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Neu Direction: Testing the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

2026년 7월 22일 업데이트: Asona Juwan Lui, University of California, San Diego

Neu Direction: A Single Center Phase II Randomized Clinical Trial to Assess the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Patients With Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

The goal of this clinical trial is to learn if neratinib, an FDA-approved oral pan-HER2/3/4 inhibitor, improves disease control for participants with metastatic endocrine-resistant ER+/HER2-negative breast cancer. Neratinib is already approved for the treatment of HER2-postive breast cancers. The study will also learn about the safety of adding this drug to standard of care treatments. The main questions it aims to answer are:

  1. Does adding neratinib to standard of care systemic therapy improve disease control for patients with metastatic hormone-driven breast cancer that is resistant to endocrine therapy?
  2. What side effects do participants have when adding neratinib to standard of care therapy? Researchers will compare standard of care endocrine therapy regimens with and without neratinib to see if neratinib improves control of treatment-resistant metastatic breast cancer that has continued to progress while eon first line endocrine therapy.

Participants will:

  1. Take standard of care endocrine therapy for metastatic endocrine-resistant breast cancer as determined by their medical oncologist or standard of care therapy with neratinib daily
  2. Visit the clinic every 3 months for checkups, tests and imaging studies

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

This is a prospective 2-arm Phase II study testing the efficacy of adding neratinib to standard of care therapy in patients with MLH1-low ER+/HER2- endocrine-resistant breast cancer . Patients with endocrine-resistant ER+/HER2- breast cancer who have lesions visible on CT scan will be recruited as they are seen in breast medical oncology and radiation oncology clinics at UC San Diego Health. Patients will be eligible if they have measurable persistent, recurrent, progressive or metastatic disease on imaging (including FDG PET scan) while on endocrine therapy. At least one lesion must be biopsied and confirmed ER+ by immunohistochemistry and HER2- within 6 months of study screening. Genomic mutation profile will be analyzed along with trial results to identify other potential mutations associated with MLH1 expression and/or neratinib response. Participants will be stratified by nuclear MLH1 expression on their biopsy tissue using immunohistochemistry. MLH1negative (nuclear MLH1 detectable in <5% of tumor cells) and MLH1-low patients (<50% tumor cells positive) hereafter grouped as "MLH1-low" will be randomized to standard of care without (75 participants) or with (75 participants) the addition of neratinib in Arm 1 and Arm 2 respectively . Standard of care therapy can include any endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitors. Prior exposure to CDK4/6 inhibitors is acceptable but not prior HER2-targeted therapy. Neratinib will be administered with a standard ramp up to therapeutic dose to minimize side effects with 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter. Treatment response will be monitored via imaging every 3 months while on study and measured using RECIST v. 1.1 criteria and/or mPERCIST criteria as appropriate using FDG-PET. Participants will remain on study until cessation due to side effects or disease progression. Biopsy at disease progression will be encouraged but not required.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

150

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • UC San Diego Health Moores Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Asona Lui, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Alyssa Beck, MD
        • 부수사관:
          • Svasti Haricharan, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

Inclusion Criteria:

  1. Female over the age of 18 at the time of study enrollment
  2. Not pregnant, planning to become pregnant or breast feeding
  3. Metastatic ER+/HER2- breast cancer that has progressed on 1st line therapy including endocrine therapy +/- CDK4/6 inhibitors
  4. At least one metastatic lesion visible on imaging (including FDG-PET)
  5. At least one metastatic lesion must be biopsied and confirmed ER+ and HER2- by immunohistochemistry within 6 months of study screening (HER2 equivocal disease will be confirmed HER2- by FISH)
  6. Tumors must be MLH1-low defined by <50% tumor cells positive for nuclear MLH1 expression on immunohistochemistry
  7. Standard of care next line endocrine therapy can include any endocrine therapy
  8. Performance status ECOG > 3
  9. Life expectancy > 1 year
  10. Ability to get serial imaging studies

Exclusion Criteria:

  1. History of concurrent use of other HER2-targeted therapy
  2. Concurrent use of other targeted systemic therapy
  3. History of other cancers other than non-melanoma skin cancer
  4. Actionable mutations on tumor genomic sequencing will be ineligible, and those participants encouraged to proceed with the relevant targeted therapy
  5. Participants where there is not at least one imaging apparent lesion that has not been treated with prior targeted therapy (for example palliative radiation or cryoablation)
  6. Contraindications to Neratinib use including allergy or hypersensitivity
  7. Baseline grade 3+ diarrhea

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: Standard of Care
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor
의약품: Endocrine therapy may include one of the following therapies: letrozole, anastrozole, exemestane, tamoxifen or fulvestrant
Endocrine therapy with out without CDK4/6 inhibitor
의약품: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
실험적: Stanard of Care + Neratinib
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor + Neratinib
의약품: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
의약품: Neratinib + endocrine therapy
Neratinib 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter
다른 이름들:
  • neratinib

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Median Progression-Free Survival
기간: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
기간: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Adverse events will be quantified using the CTCAE v4.0 every 3 months
From enrollment through study completion, an average of 1 year.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Diego

수사관

  • 수석 연구원: Asona Lui, MD, PhD, UC San Diego

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2027년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2032년 5월 1일

연구 완료 (추정된)

2035년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 7월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 7월 22일

처음 게시됨 (실제)

2026년 7월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 22일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BC250474 (기타 보조금/기금 번호: Congressionally Designated Medical Research Program (CDMRP), US ARMY MEDICAL RESEARCH ACQUISITION ACTIVITY)
  • 813310 (기타 식별자: UC San Diego Institutional Review Board (IRB))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Only IPD used in the results publication

IPD 공유 기간

Beginning 6 months and ending 3 years after publication of results

IPD 공유 액세스 기준

Proposal that describes planned analyses must be submitted and approved by the Principle Investigator, Asona Lui and data sharing agreement must be signed with the requesters institution. Evidence of IRB approval must be provided by the requestor prior to the sharing of any data.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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