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Neu Direction: Testing the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

22 de julho de 2026 atualizado por: Asona Juwan Lui, University of California, San Diego

Neu Direction: A Single Center Phase II Randomized Clinical Trial to Assess the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Patients With Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

The goal of this clinical trial is to learn if neratinib, an FDA-approved oral pan-HER2/3/4 inhibitor, improves disease control for participants with metastatic endocrine-resistant ER+/HER2-negative breast cancer. Neratinib is already approved for the treatment of HER2-postive breast cancers. The study will also learn about the safety of adding this drug to standard of care treatments. The main questions it aims to answer are:

  1. Does adding neratinib to standard of care systemic therapy improve disease control for patients with metastatic hormone-driven breast cancer that is resistant to endocrine therapy?
  2. What side effects do participants have when adding neratinib to standard of care therapy? Researchers will compare standard of care endocrine therapy regimens with and without neratinib to see if neratinib improves control of treatment-resistant metastatic breast cancer that has continued to progress while eon first line endocrine therapy.

Participants will:

  1. Take standard of care endocrine therapy for metastatic endocrine-resistant breast cancer as determined by their medical oncologist or standard of care therapy with neratinib daily
  2. Visit the clinic every 3 months for checkups, tests and imaging studies

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is a prospective 2-arm Phase II study testing the efficacy of adding neratinib to standard of care therapy in patients with MLH1-low ER+/HER2- endocrine-resistant breast cancer . Patients with endocrine-resistant ER+/HER2- breast cancer who have lesions visible on CT scan will be recruited as they are seen in breast medical oncology and radiation oncology clinics at UC San Diego Health. Patients will be eligible if they have measurable persistent, recurrent, progressive or metastatic disease on imaging (including FDG PET scan) while on endocrine therapy. At least one lesion must be biopsied and confirmed ER+ by immunohistochemistry and HER2- within 6 months of study screening. Genomic mutation profile will be analyzed along with trial results to identify other potential mutations associated with MLH1 expression and/or neratinib response. Participants will be stratified by nuclear MLH1 expression on their biopsy tissue using immunohistochemistry. MLH1negative (nuclear MLH1 detectable in <5% of tumor cells) and MLH1-low patients (<50% tumor cells positive) hereafter grouped as "MLH1-low" will be randomized to standard of care without (75 participants) or with (75 participants) the addition of neratinib in Arm 1 and Arm 2 respectively . Standard of care therapy can include any endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitors. Prior exposure to CDK4/6 inhibitors is acceptable but not prior HER2-targeted therapy. Neratinib will be administered with a standard ramp up to therapeutic dose to minimize side effects with 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter. Treatment response will be monitored via imaging every 3 months while on study and measured using RECIST v. 1.1 criteria and/or mPERCIST criteria as appropriate using FDG-PET. Participants will remain on study until cessation due to side effects or disease progression. Biopsy at disease progression will be encouraged but not required.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UC San Diego Health Moores Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Asona Lui, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Alyssa Beck, MD
        • Subinvestigador:
          • Svasti Haricharan, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Female over the age of 18 at the time of study enrollment
  2. Not pregnant, planning to become pregnant or breast feeding
  3. Metastatic ER+/HER2- breast cancer that has progressed on 1st line therapy including endocrine therapy +/- CDK4/6 inhibitors
  4. At least one metastatic lesion visible on imaging (including FDG-PET)
  5. At least one metastatic lesion must be biopsied and confirmed ER+ and HER2- by immunohistochemistry within 6 months of study screening (HER2 equivocal disease will be confirmed HER2- by FISH)
  6. Tumors must be MLH1-low defined by <50% tumor cells positive for nuclear MLH1 expression on immunohistochemistry
  7. Standard of care next line endocrine therapy can include any endocrine therapy
  8. Performance status ECOG > 3
  9. Life expectancy > 1 year
  10. Ability to get serial imaging studies

Exclusion Criteria:

  1. History of concurrent use of other HER2-targeted therapy
  2. Concurrent use of other targeted systemic therapy
  3. History of other cancers other than non-melanoma skin cancer
  4. Actionable mutations on tumor genomic sequencing will be ineligible, and those participants encouraged to proceed with the relevant targeted therapy
  5. Participants where there is not at least one imaging apparent lesion that has not been treated with prior targeted therapy (for example palliative radiation or cryoablation)
  6. Contraindications to Neratinib use including allergy or hypersensitivity
  7. Baseline grade 3+ diarrhea

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Standard of Care
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor
Medicamento: Endocrine therapy may include one of the following therapies: letrozole, anastrozole, exemestane, tamoxifen or fulvestrant
Endocrine therapy with out without CDK4/6 inhibitor
Medicamento: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
Experimental: Stanard of Care + Neratinib
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor + Neratinib
Medicamento: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
Medicamento: Neratinib + endocrine therapy
Neratinib 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter
Outros nomes:
  • neratinib

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Median Progression-Free Survival
Prazo: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Prazo: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Adverse events will be quantified using the CTCAE v4.0 every 3 months
From enrollment through study completion, an average of 1 year.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Diego

Investigadores

  • Investigador principal: Asona Lui, MD, PhD, UC San Diego

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de julho de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de julho de 2026

Primeira postagem (Real)

27 de julho de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BC250474 (Número de outro subsídio/financiamento: Congressionally Designated Medical Research Program (CDMRP), US ARMY MEDICAL RESEARCH ACQUISITION ACTIVITY)
  • 813310 (Outro identificador: UC San Diego Institutional Review Board (IRB))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Only IPD used in the results publication

Prazo de Compartilhamento de IPD

Beginning 6 months and ending 3 years after publication of results

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Proposal that describes planned analyses must be submitted and approved by the Principle Investigator, Asona Lui and data sharing agreement must be signed with the requesters institution. Evidence of IRB approval must be provided by the requestor prior to the sharing of any data.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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