Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neu Direction: Testing the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

keskiviikko 22. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Asona Juwan Lui, University of California, San Diego

Neu Direction: A Single Center Phase II Randomized Clinical Trial to Assess the Efficacy of Adding HER Inhibition to Standard of Care in Patients With Metastatic MLH1-low Endocrine-resistant ER+/HER2- Breast Cancer

The goal of this clinical trial is to learn if neratinib, an FDA-approved oral pan-HER2/3/4 inhibitor, improves disease control for participants with metastatic endocrine-resistant ER+/HER2-negative breast cancer. Neratinib is already approved for the treatment of HER2-postive breast cancers. The study will also learn about the safety of adding this drug to standard of care treatments. The main questions it aims to answer are:

  1. Does adding neratinib to standard of care systemic therapy improve disease control for patients with metastatic hormone-driven breast cancer that is resistant to endocrine therapy?
  2. What side effects do participants have when adding neratinib to standard of care therapy? Researchers will compare standard of care endocrine therapy regimens with and without neratinib to see if neratinib improves control of treatment-resistant metastatic breast cancer that has continued to progress while eon first line endocrine therapy.

Participants will:

  1. Take standard of care endocrine therapy for metastatic endocrine-resistant breast cancer as determined by their medical oncologist or standard of care therapy with neratinib daily
  2. Visit the clinic every 3 months for checkups, tests and imaging studies

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

This is a prospective 2-arm Phase II study testing the efficacy of adding neratinib to standard of care therapy in patients with MLH1-low ER+/HER2- endocrine-resistant breast cancer . Patients with endocrine-resistant ER+/HER2- breast cancer who have lesions visible on CT scan will be recruited as they are seen in breast medical oncology and radiation oncology clinics at UC San Diego Health. Patients will be eligible if they have measurable persistent, recurrent, progressive or metastatic disease on imaging (including FDG PET scan) while on endocrine therapy. At least one lesion must be biopsied and confirmed ER+ by immunohistochemistry and HER2- within 6 months of study screening. Genomic mutation profile will be analyzed along with trial results to identify other potential mutations associated with MLH1 expression and/or neratinib response. Participants will be stratified by nuclear MLH1 expression on their biopsy tissue using immunohistochemistry. MLH1negative (nuclear MLH1 detectable in <5% of tumor cells) and MLH1-low patients (<50% tumor cells positive) hereafter grouped as "MLH1-low" will be randomized to standard of care without (75 participants) or with (75 participants) the addition of neratinib in Arm 1 and Arm 2 respectively . Standard of care therapy can include any endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitors. Prior exposure to CDK4/6 inhibitors is acceptable but not prior HER2-targeted therapy. Neratinib will be administered with a standard ramp up to therapeutic dose to minimize side effects with 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter. Treatment response will be monitored via imaging every 3 months while on study and measured using RECIST v. 1.1 criteria and/or mPERCIST criteria as appropriate using FDG-PET. Participants will remain on study until cessation due to side effects or disease progression. Biopsy at disease progression will be encouraged but not required.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

150

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Health Moores Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Asona Lui, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Alyssa Beck, MD
        • Alatutkija:
          • Svasti Haricharan, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Female over the age of 18 at the time of study enrollment
  2. Not pregnant, planning to become pregnant or breast feeding
  3. Metastatic ER+/HER2- breast cancer that has progressed on 1st line therapy including endocrine therapy +/- CDK4/6 inhibitors
  4. At least one metastatic lesion visible on imaging (including FDG-PET)
  5. At least one metastatic lesion must be biopsied and confirmed ER+ and HER2- by immunohistochemistry within 6 months of study screening (HER2 equivocal disease will be confirmed HER2- by FISH)
  6. Tumors must be MLH1-low defined by <50% tumor cells positive for nuclear MLH1 expression on immunohistochemistry
  7. Standard of care next line endocrine therapy can include any endocrine therapy
  8. Performance status ECOG > 3
  9. Life expectancy > 1 year
  10. Ability to get serial imaging studies

Exclusion Criteria:

  1. History of concurrent use of other HER2-targeted therapy
  2. Concurrent use of other targeted systemic therapy
  3. History of other cancers other than non-melanoma skin cancer
  4. Actionable mutations on tumor genomic sequencing will be ineligible, and those participants encouraged to proceed with the relevant targeted therapy
  5. Participants where there is not at least one imaging apparent lesion that has not been treated with prior targeted therapy (for example palliative radiation or cryoablation)
  6. Contraindications to Neratinib use including allergy or hypersensitivity
  7. Baseline grade 3+ diarrhea

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Standard of Care
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor
Lääke: Endocrine therapy may include one of the following therapies: letrozole, anastrozole, exemestane, tamoxifen or fulvestrant
Endocrine therapy with out without CDK4/6 inhibitor
Lääke: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
Kokeellinen: Stanard of Care + Neratinib
Standard of Care 2nd or 3rd line endocrine therapy with or without CDK4/6 inhibitor + Neratinib
Lääke: CDK4/6 + Endocrine therapy
Endocrine therapy with or without CDK 4/6 inhibitor
Lääke: Neratinib + endocrine therapy
Neratinib 120mg daily for 1 week, 160mg daily for 1 week and then 240mg daily thereafter
Muut nimet:
  • neratinib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Median Progression-Free Survival
Aikaikkuna: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Aikaikkuna: From enrollment through study completion, an average of 1 year.
Adverse events will be quantified using the CTCAE v4.0 every 3 months
From enrollment through study completion, an average of 1 year.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Tutkijat

  • Päätutkija: Asona Lui, MD, PhD, UC San Diego

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. toukokuuta 2032

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BC250474 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Congressionally Designated Medical Research Program (CDMRP), US ARMY MEDICAL RESEARCH ACQUISITION ACTIVITY)
  • 813310 (Muu tunniste: UC San Diego Institutional Review Board (IRB))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Only IPD used in the results publication

IPD-jaon aikakehys

Beginning 6 months and ending 3 years after publication of results

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Proposal that describes planned analyses must be submitted and approved by the Principle Investigator, Asona Lui and data sharing agreement must be signed with the requesters institution. Evidence of IRB approval must be provided by the requestor prior to the sharing of any data.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa