Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamic Magnetic Resonance Imaging of Human Subarachnoid Space Using Intrathecal Gadolinium Contrast

17 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Background:

Cerebrospinal fluid (CSF) is the liquid that fills the space around the brain and spinal cord. Researchers do not fully understand how CSF flows and drains around the brain. They want to test a tracer (gadobutrol)-a special dye injected into the CSF-to find out if it is safe to use and can help them get clearer pictures of the CSF during magnetic resonance imaging (MRI) scans of the brain.

Objective:

To test gadobutrol in the CSF during MRI scans of healthy people.

Eligibility:

Healthy volunteers aged 18 years and older. They must be screened under NIH protocol 89N0045.

Design:

Participants will check into the clinic for a 3-day stay.

They will have a lumbar puncture: An area on their lower back will be numbed. A thin needle will be inserted into the space around the spinal cord. A sample of CSF will be taken for research. Then a low dose of gadobutrol will be injected into the CSF.

Participants will have 4 or 5 MRI scans of the brain-30 minutes, 4 hours, 8 hours (this one is optional), 24 hours, and 48 hours after receiving the gadobutrol.

For the scan, they will lie on a table that slides into a cylinder. Special padding will be used to hold their head still. The MRI uses magnetic fields to create images of the inside of the body. Blood and urine samples will also be collected at each scan.

Participants will return for an additional MRI 1 week after they leave the clinic. They will have 2 follow-up phone calls 4 and 12 weeks after the start of the study.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Study Description:

In this study, we will gather safety data on and establish the technical feasibility of bypassing the blood-brain-barrier (BBB) with intrathecal (IT) gadolinium-based contrast agent (GBCA) tracer injection (0.25 ml gadobutrol at a concentration of 1.0 mmol/ml) to dynamically image the subarachnoid space (SAS) in human healthy volunteers. We will also obtain preliminary data on whether this approach will enable us to reliably visualize physiological meningeal lymphatic drainage pathways within the parasagittal dura (PSD) and connections to cerebrospinal fluid (CSF) compartments using serial contrast-enhanced magnetic resonance imaging (CE-MRI) with minimal confounding signal from tracer blood egress. In exploratory analysis, we will quantify temporal clearance kinetics and investigate distribution patterns of GBCA enhancement in the PSD, CSF spaces, and brain parenchyma in up to 12 healthy volunteers using repeated in vivo CE-MRI over 10 days. Safety/tolerability of the IT GBCA administration will be assessed descriptively over the entire 12-week study period.

Objectives:

Primary objective: To track safety/tolerability of IT GBCA administration in healthy human volunteers.

Secondary objective: To establish technical feasibility of dynamic subarachnoid-space imaging using IT GBCA administration in healthy human volunteers.

Exploratory objectives: To explore patterns of dynamic meningeal lymphatic clearance pathway interconnections in vivo under physiological conditions in human healthy volunteers, and to obtain preliminary data regarding the effect of aging on CSF dynamics and CSF-to-blood tracer clearance.

Endpoints:

Primary endpoint: Occurrence of intervention-emergent adverse events at the participant level assessed descriptively over the 12-week study period.

Secondary outcome measure: MRI detection status (yes/no) of contrast in the cerebral SAS at 24 hours.

Exploratory outcome measures: Changes in contrast-to-noise ratio (CNR) and clearance kinetics of SAS to brain parenchyma over 48h.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSION CRITERIA:

To be eligible to participate in this study, an individual must meet all the following criteria:

  • Healthy volunteer.
  • Age >= 18 years.

To explore age-related effects on tracer dynamics and clearance, 3 cohorts of participants will be recruited: 1) 18-30 years, 2) 30-55 years, and 3) >55 years; with 2 males and 2 females in each age group.

  • Able to give written and oral informed consent.
  • Prior evaluation under NIH protocol 89N0045.

EXCLUSION CRITERIA:

An individual who meets any of the following criteria will be excluded from participation in this study:

  • History of chronic neurological illness, or significant concurrent medical illness.
  • Contraindication to 3- or 7-tesla MRI
  • Hypersensitivity reactions to contrast agents.
  • History of severe allergic reactions.
  • Pregnancy or breastfeeding.
  • Renal dysfunction or other serious comorbidities.
  • Platelet count <100,000/microliter, INR > 1.5 or prolonged PT or aPTT at baseline.
  • Any of the following imaging findings: Mass effect, midline shift, herniation (tonsillar, uncal, subfalcine), or Chiari malformation.
  • History of seizures or seizure disorder.
  • Anti-coagulation therapy.
  • Unwilling to allow coded samples to be processed offsite.
  • Unwilling to have coded samples and/or data saved or used in other studies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Healthy Volunteer
0.25 mmol IT gadobutrol or 0.5 mmol
Geneesmiddel: Gadobutrol
contrast agent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Occurrence of intervention-emergent adverse events at the participant level assessed descriptively
Tijdsspanne: 12-week study period.
Systematic recording of adverse events is essential to determine the safety of IT gadobutrol, especially given its off-label use in healthy volunteers. With the limited sample size of this Phase 1 study, safety assessment is appropriately based on a descriptive evaluation rather than formal hypothesis testing. Monitoring known procedure- and contrast-related risks (e.g., post-lumbar puncture headache, nausea, dizziness) as well as any unexpected adverse events over the study and follow-up period provides the critical foundation for ethical justification and regulatory decision-making and is a prerequisite for future feasibility and efficacy-driven studies.
12-week study period.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Participant-level MRI detection status (yes/no) of contrast in the cerebral SAS
Tijdsspanne: 24 hours
Technical feasibility is assessed by determining whether IT administered GBCA can be visually detected in the cerebral SAS at 24 hours under exploratory Phase 1 conditions. As this is a pilot safety study with limited prior human data, feasibility is not used as a stopping criterion. Instead, MRI visibility of contrast will inform adaptive dose escalation. If no or insufficient contrast enhancement is observed in 3 to 5 participants at the initial dose level (0.25 ml), the dose may be escalated to 0.5 ml to improve detectability. This predefined adaptation is intended to support appropriate dose selection for subsequent studies while maintaining the focus on safety.
24 hours

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

23 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2026

Laatst geverifieerd

25 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10002744
  • 002744-N

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

All IPD that results in publication

IPD-tijdsbestek voor delen

6 months after publication

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD will be shared under tech transfer agreements.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren