Onkolytisk virus H101 kombinert med Lenvatinib pluss toripalimab sammenlignet med FOLFOX hos pasienter med avansert kreft i galleveiene (Alternativer-06)

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet.
• Alder ≥ 18 år ved studieinngang.
• Deltakerne må ha ubehandlelig eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet kreft i galleveiene.
• Deltakerne må ha mislyktes i en linje med systemiske regimer for avansert kolangiokarsinom på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet.
• Minst ett målbart sykdomssted som definert av RECIST -kriterier med spiral CT -skanning eller MR.
• Resultatstatus (PS) ≤ 2 (ECOG -skala).
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Tilstrekkelig blodtelling, lever-enzymer og nyrefunksjon: Absolute Neutrophil Count ≥ 1.500/L, blodplater ≥75 x103/l; Total bilirubin ≤ 3x øvre normal grense; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN); Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dL; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Institusjonell ULN eller kreatinin clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før studien start.
• Emnet er villig og i stand til å overholde protokollen i løpet av studien, inkludert gjennomgående behandling, overholdelse av prevensjonstiltak, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Historie med hjertesykdom, inkludert klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 4 uker før studiebehandlingen starter
• Trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de 6 månedene før den første dosen av studiemedisinet med unntak av trombose av en segmentell portalvene.
• Tidligere behandling med onkolytisk virus.
• Tidligere behandling med Lenvatinib eller annen målrettet terapi.
• RFA og reseksjon administrert mindre enn 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Strålebehandling administrert mindre enn 4 uker før studiebehandlingsstart.
• Større kirurgi innen 4 uker etter at han startet studiebehandlingen eller forsøkspersonene som ikke har kommet seg etter effekter av større kirurgi.
• Pasienter med andre primær kreft, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal hudkreft eller karsinom in-situ av livmorhalsen.
• Immunkompromitterte pasienter, f.eks. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering eller 7 halvliv av tidligere brukt prøvemedisiner, avhengig av hva som er lengre.
• Enhver tilstand eller komorbiditet som etter etterforskerens mening ville forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater, inkludert, men ikke begrenset til: a) historie med interstitiell lungesykdom B) hepatitt B -virus (HBV) og hepatitis C -virus (HCV) Coinfeksjon (I.e dobbel infeksjon) E) enhver annen aktiv infeksjon (viral, sopp eller bakteriell) som krever systemisk terapi f) historie med allogent vev/fast organtransplantasjon G) diagnose av immunsvikt eller pasient får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av behandlingen. h) har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste tre månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak: Personer med vitiligo, hypotyreose, diabetes mellitus type I eller løst barndom astma/atopi er et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer eller lokale steroidinjeksjoner, vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hashimoto skjoldbruskkjertel, hypotyreose stabil på hormonerstatning eller psoriasis som ikke krever behandling, er ikke ekskludert fra studien. i) levende vaksine innen 30 dager før den første behandlingsdosen eller under studiebehandlingen. j) Historie eller klinisk bevis på unntak av sentralnervesystemet (CNS) Metastaser er: Emner som har fullført lokal terapi og som oppfyller begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. Har ikke noe krav for steroider 6 uker før behandlingsstart. Screening med CNS -avbildning (CT eller MR) er bare påkrevd hvis klinisk indikert eller hvis emnet har en historie med CNS
• Medisiner som er kjent for å forstyrre noen av agentene som ble brukt i rettssaken.
• Enhver annen effektiv kreftbehandling bortsett fra protokoll spesifisert behandling ved studiestart.
• Pasienten har fått noe annet undersøkelsesprodukt innen 28 dager etter studieinngang.
• Tidligere terapi med en anti-CD137 (4-1BB ligand, et medlem av tumor nekrose faktorreseptor (TNFR) familie), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert anti-4 (anti-cTLA-4) antistoff (inkludert ipilimum eller annen antiby eller medikament eller medikament-medikament-medikament-4) antibodi) antibod (inkludert ipilimum eller annen anti-CTLA-4) antibody (inkludert ipilimum eller annen.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammende eller mannlige/kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker en effektiv metode for prevensjon (sviktfrekvens på under 1% per år). [Akseptable prevensjonsmetoder er: implantater, injiserbare prevensjonsmidler, kombinerte p -piller, intrauterine pessarer (bare hormonelle enheter), seksuell avholdenhet eller vasektomi av partneren]. Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum ß-HCG) ved screening.
• Pasient med betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi pålitelig informert samtykke.