Онколитический вирус H101 в сочетании с Lenvatinib Plus toripalimab по сравнению с Folfox у пациентов с раком активного билиарного тракта (Options-06)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие получено.
• Возраст ≥ 18 лет во время учебного поступления.
• Участники должны иметь неоперабельный или метастатический гистологически или цитологически подтвержденный рак желчных путей.
• Участники должны были пройти 1 линию системных схем для продвинутой холангиокарциномы из -за прогрессирования заболевания или токсичности.
• По крайней мере, один измеримый участок заболевания, как определено с помощью критериев с помощью спиральной компьютерной томографии или МРТ.
• Состояние производительности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватное количество крови, печеночные фонды и почечная функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоциты ≥75 x103/л; Общий билирубин ≤ 3 -кратный верхний нормальный предел; Аспартат -аминотрансфераза (SGOT), аланиновая аминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний нормальный предел (ULN); Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Институциональный клиренс ULN или креатинин (CRCL) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Cockcroft-Gault)
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение меров контрацепции, запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• История сердечных заболеваний, в том числе клинически значимое желудочно -кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала лечения исследования
• Тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярная авария (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболии в течение 6 месяцев до первой дозы изучаемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной портальной вены.
• Предварительное лечение онколитическим вирусом.
• Предварительное лечение с помощью Lenvatinib или другой целевой терапии.
• RFA и резекция вводили менее чем за 4 недели до начала изучения лечения.
• Радиотерапия проводилась менее чем за 4 недели до начала изучения лечения.
• Основная хирургия в течение 4 недель после начала исследования лечения или субъектов, которые не выздоровели после влияния крупной хирургии.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением адекватного лечения базального рака кожи или карциномы на месте шейки матки.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, Пациенты, которые, как известно, серологически положительны для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 полузащитников ранее использованных испытательных препаратов, в зависимости от того, что дольше.
• Любое состояние или сопутствующая паточности, которые, по мнению исследователя, будут влиять на оценку лечения исследования или интерпретации результатов безопасности или исследований пациентов, включая, помимо прочего,: а) анамнез междушного заболевания легких B) Вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита C (HCV) Coinfection Double Infection) Coinfection e) Coinfection Do). Инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии f) анамнез аллогенной ткани/трансплантации твердого органа g) Диагностика иммунодефицита или пациента получает хроническую системную терапию стероидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения. h) имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или задокументированное анамнез клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, который требует системных стероидов или иммуносупрессивных агентов. Исключения: субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I или разрешенной астмой/атопией детской детства являются исключением из этого правила. Субъекты, которые требуют прерывистого использования бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с хашимото тиреоидитом, гипотиреозом, стабильным при замене гормонов или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования. i) Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы лечения или во время учебного лечения. j) История или клинические доказательства метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Исключениями являются: субъекты, которые завершили местную терапию и которые соответствуют оба следующих критериев: I. бессимптомно и II. не требуют необходимости к стероидам за 6 недель до начала лечения. Скрининг с помощью CNS -визуализации (CT или MRI) требуется, только если указано клинически или если у субъекта есть история ЦНС
• Лекарства, которые, как известно, мешают любому из агентов, применяемых в испытании.
• Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного протокола, лечения при начале исследования.
• Пациент получил любой другой исследовательский продукт в течение 28 дней после прохождения исследования.
• Предыдущая терапия с помощью лиганда против CD137 (4-1BB, члена семейства рецептора некроза опухоли (TNFR) или антицитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антиген-4 (анти-CTLA-4) антител (включая ipilimumab или любой другой антител или лекарственные средства, нацеленные на Cellimably Pathuestulation или проверку, нацеленные на Cellimably Pathuestulating To-Collimably, или проверка.
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью, или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Приемлемые методы контрацепции: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные пероральные контрацептивы, внутриматочные пасары (только гормональные устройства), сексуальное воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточная β-HCG) при скрининге.
• Пациент с любым значительным анамнезом несоблюдения медицинских схем или неспособностью предоставить надежное информированное согласие.