Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pentostatin in Treating Patients With Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease

5 października 2021 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

A Phase II Trial Of Intravenous Pentostatin For The Treatment Of Patients With Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease

RATIONALE: Pentostatin may be effective in treating chronic graft-versus-host disease by stopping the immune system from rejecting donor stem cells or donor white blood cells.

PURPOSE: This phase II trial is studying how well pentostatin works in treating patients with chronic graft-versus-host disease that is refractory (not responsive) to treatment with steroids.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the response rate in patients with refractory chronic graft-versus-host disease treated with pentostatin.

Secondary

  • Determine the time to next immunosuppressive agent (i.e., the time to progression from best response) in patients treated with this drug.
  • Determine the toxicity of this drug in these patients.
  • Determine the infection rate in patients treated with this drug.
  • Determine the pharmacokinetics of this drug in these patients.
  • Determine the changes in lymphocyte populations in patients treated with this drug.
  • Determine the survival of patients treated with this drug.

OUTLINE: This is a multicenter study.

Patients receive pentostatin IV over 20-30 minutes on day 1. Treatment repeats every 14 days for 6 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Patients who achieve a complete response after 6 courses receive 4 additional courses. Patients who achieve a partial response, minor response, or stable disease after 6 courses may receive up to 6 additional courses.

Patients are followed every 4 weeks for 1 year, every 3 months for 2 years, and then annually for 5 years.

PROJECTED ACCRUAL: Approximately 37 patients will be accrued for this study.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stany Zjednoczone, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-7243
        • University of Illinois Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton, Maryland, Stany Zjednoczone, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  1. Histologic documentation of chronic GvHD following allogeneic HCT or donor lymphocyte infusion.
  2. Patients may have progressive, quiescent, or de novo onset chronic GvHD.

  3. Patients with extensive stage chronic GvHD requiring systemic immunosuppressive therapy are eligible. Patients with limited stage disease are excluded. Extensive stage is defined according to Seattle criteria (9) as either:

    • Generalized skin involvement or

    • Limited skin involvement or hepatic involvement with any one of the following:

      • Liver histology showing chronic progressive hepatitis, bridging necrosis or cirrhosis
      • Eye involvement (Schirmer's test with < 5 mm wetting)
      • Involvement of minor salivary glands or oral mucosa
      • Involvement of any other organ

  4. Patients must have failed treatment with, or experience progression after, prior corticosteroids for extensive stage chronic GvHD, as defined below.

    4.1 Patients will be considered to have failed corticosteroids if they have any one of the following criteria:

    • Progressive disease or less than a minor response in any organ system despite 2 weeks on corticosteroid treatment at least 1 mg/kg methylprednisolone or equivalent.
    • Failure to achieve at least a minor response after at least 4 weeks of treatment with a dose of ≥ 0.5 mg/kg methylprednisolone or equivalent.
    • Achievement of less than a partial response at 8 weeks of corticosteroid treatment despite use of a dose ≥ 0.5 mg/kg methylprednisolone or equivalent.
    • Requirement of ≥ 0.5 mg/kg methylprednisolone or equivalent to maintain a partial response or better at 12 weeks of corticosteroid treatment.
    • Requirement of > 10 mg/kg methylprednisolone or equivalent to maintain a partial response or better at 18 weeks of corticosteroid treatment.

    4.2 Patients with progression of extensive stage chronic GvHD after a prior history of treatment with at least 18 weeks of corticosteroids, now requiring the reintroduction of corticosteroids (> 10 mg/day methylprednisolone or equivalent) or an additional agent (including photopheresis, PUVA) for treatment.

  5. Patients with established chronic GvHD not improving or progressing on other immunosuppressive agents are also eligible if steroid refractoriness has been established previously.
  6. Age ≥ 18 years
  7. Performance Status 0-3
  8. Patients on mechanical ventilation are excluded.
  9. No active infection. Patients with active infection requiring antibiotic therapy are not eligible until infection is controlled.
  10. No HIV infection. Patients with HIV infection are excluded because of safety concerns in this patient population.
  11. Non-pregnant and non-nursing. Women and men of reproductive potential should agree to use an appropriate method of birth control throughout their participation in this study due to the teratogenic potential of the therapy utilized in this trial (although it is unlikely that successful pregnancy will occur in patients with chronic GvHD). Appropriate methods of birth control include oral contraceptives, implantable hormonal contraceptives (Norplant®), or double barrier method (diaphragm plus condom).

  12. Required Initial Laboratory Values:

    • Calc. Creatinine Clearance ≥ 30 mL/min/1.73 m^2
    • ANC > 1000/μL
    • Platelets > 50,000/μL without transfusion

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pentostatin
treatment of pts with refractory graft vs host disease
Lek: pentostatin
4 mg/sq m IV infusion over 20-30 min q 2 weeks

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Response Rate
Ramy czasowe: 3 months

Percentage of participants who had a complete or partial response defined by the Hopkins scoring system.

A complete response is defined as the disappearance of signs and symptoms of chronic GVHD in all involved systems that is sustained for at lest 4 weeks. A partial response is an improvement by 2 or more points in at least one system score, which is sustained for at least 4 weeks, with no signs of worsening in others.
3 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Grade 3 or Higher Non-hematologic Adverse Events
Ramy czasowe: Duration of treatment (up to 5 years)
Number of participants experiencing a grade 3, 4 or 5 clinically significant non-hematologic adverse events, at least possibly related to treatment.
Duration of treatment (up to 5 years)
Overall Survival At 1 Year
Ramy czasowe: 1 year
Percentage of patients who were alive at 1 year.
1 year
Overall Survival At 2 Years
Ramy czasowe: 2 year
Percentage of patients who were alive at 2 years.
2 year

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pharmacokinetics Association Between Exposure and Response At 3 Months
Ramy czasowe: 3 months
The individual PK parameters will be derived by using a noncompartmental analysis of the plasma-concentration-time data
3 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sherif S. Farag, MD, PhD, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CALGB-100101
  • U10CA031946 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000341678 (Identyfikator rejestru: NCI Physician Data Query)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj