Rodzinne badanie dorosłych z glejakiem

Aby pogłębić wiedzę na temat środowiskowych, behawioralnych i genetycznych przyczyn guzów mózgu u dorosłych, badacze DCEG rozpoczęli w 1994 roku wieloośrodkowe badanie kliniczno-kontrolne złośliwych i łagodnych nowotworów u dorosłych. To czteroletnie badanie przeprowadzono w uczestniczących szpitalach w Bostonie, Phoenix i Pittsburghu. Kwalifikującymi się przypadkami były osoby w wieku co najmniej 18 lat, nowo zdiagnozowane z glejakiem wewnątrzczaszkowym, oponiakiem lub nerwiakiem słuchowym i leczone w jednym z uczestniczących szpitali. Grupę kontrolną stanowili pacjenci przyjęci do oddziałów neurologicznych, neurochirurgicznych lub chirurgii ogólnej w tych samych trzech szpitalach z powodu różnych stanów nienowotworowych. Do końca badania zebrano 811 przypadków guza mózgu.

Informacje na temat szerokiego zakresu możliwych środowiskowych, związanych ze stylem życia i genetycznych czynników ryzyka uzyskano zarówno z przypadków, jak i kontroli za pomocą wywiadu osobistego wspomaganego komputerowo (CAPI). Komponent wywiadu rodzinnego obejmował wywiad i wiek w chwili rozpoznania raka lub łagodnych guzów mózgu oraz wybranych innych chorób dla wszystkich żyjących i zmarłych krewnych pierwszego stopnia. Ankieta uzupełniająca do samodzielnego wypełnienia obejmowała dietę, suplementy witaminowe, spożycie alkoholu oraz korzystanie z urządzeń elektrycznych w gospodarstwie domowym. Jako źródło DNA pobrano próbki krwi. Obecnie analiza danych jest na wczesnym etapie.

Aby zwiększyć naszą zdolność do badania zarówno genetycznych, jak i środowiskowych składników ryzyka guza mózgu, zdecydowaliśmy się dodać element badań rodzinnych do badania kliniczno-kontrolnego, koncentrując się na rodzinach przypadków glejaka. Pierwszy kontakt z każdą rodziną jest nawiązywany za pośrednictwem spraw lub, jeśli sprawa jest martwa, za pośrednictwem najbliższych krewnych. Osoby chore lub najbliżsi krewni są proszeni o wypełnienie kwestionariusza zdrowia rodziny, który aktualizuje rodzinną historię medyczną i zawiera dane kontaktowe wszystkich dorosłych krewnych pierwszego stopnia i dalszych krewnych z rakiem. Następnie kontaktujemy się ze wszystkimi krewnymi pierwszego stopnia w wieku co najmniej 18 lat oraz najbliższymi krewnymi zmarłych kwalifikujących się krewnych i zapraszamy ich do wypełnienia wywiadu zmodyfikowanego czynnika ryzyka przeprowadzonego przez telefon. Podczas tego wywiadu uzyskuje się informacje na temat osobistej i rodzinnej historii raka i innych chorób każdego krewnego oraz historii narażenia na czynniki ryzyka, w tym wszystkich głównych kategorii objętych badaniem kliniczno-kontrolnym. Uczestnicy badania, którzy ukończą wywiad, są następnie proszeni o dostarczenie komórek policzkowych jako źródła DNA do przyszłego genotypowania.

Przypadki glejaka i ich krewnych posłużą jako unikalne źródło zarówno do analiz epidemiologicznych, jak i genetycznych. Wybrani krewni mogą służyć jako kontrole do asocjacji, eliminując w ten sposób obawy i rozwarstwienie populacji. Projekt badania pozwala również na ocenę konkretnych hipotez genetycznych, których nie można ocenić w tradycyjnym badaniu kliniczno-kontrolnym. Dane od wszystkich krewnych pierwszego stopnia przypadków glejaka zostaną wykorzystane w badaniach asocjacyjnych i analizie segregacji. Ponadto możemy przeszukiwać DNA członków rodzin multipleksowych (rodzin z 2 lub więcej krewnymi z pierwotnym guzem OUN) pod kątem mutacji w genach kandydujących, o których wiadomo, że są związane z glejakiem, i dostarczać dane z wybranych rodzin multipleksowych do wspólnych badań powiązań w celu wyszukania dla nowych genów nadających podatność na guzy mózgu i prawdopodobnie pokrewne.