Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Regression of Fatty Heart by Valsartan Therapy

16 stycznia 2019 zaktualizowane przez: University of Texas Southwestern Medical Center

Traditionally, obesity is considered an indirect cause of heart disease. Obese individuals typically present with a number of traditional Framingham risk factors (hypertension, dyslipidemia, and type 2 diabetes), predisposing them to heart attacks and subsequent heart failure. However, an emerging body of basic research revisits a hypothesis that fat is a direct cardiotoxin. Under healthy conditions, most triglyceride is stored in fatty tissue (adipocytes) while the amount of triglyceride stored in non-adipocyte tissues (such as the pancreas, the liver, skeletal muscle, and heart) is minimal and very tightly regulated. When this regulation is disrupted, intracellular triglyceride accumulates excessively in these organs ("steatosis") and has been implicated in activating adverse pathways which culminate in irreversible cell death ("lipotoxicity"), leading to several well-recognized clinical syndromes. These include non-alcoholic steatohepatitis (NASH), pancreatic beta-cell failure in type 2 diabetes, and dilated cardiomyopathy.

It has been recently observed that angiotensin II receptor blockers (ARBs) in addition to lowering blood pressure improve insulin sensitivity and decrease the risk for type 2 diabetes. This study will test the above theory in two study groups: Valsartan vs. Hydrochlorothiazide. We hypothesize that in obese humans with elevated myocardial triglycerides, blockade of the renin-angiotensin system (Valsartan group) will reduce myocardial fat with improvement of insulin sensitivity and heart function.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Basic science in animal models of genetic obesity have demonstrated that obese, insulin resistant animals have fatty hearts with reduced functional ability. More importantly, insulin sensitizing treatment of prediabetic rats delayed development of diabetes and improved heart function. A primary aim of our laboratory is to translate basic animal research, suggesting that excessive lipid accumulation in the myocardium is toxic, into the clinical setting using cardiac magnetic resonance imaging/spectroscopy technology. The results of this research may identify new biomarkers and drug targets to prevent cardiac disease in obese humans.

We used our novel in vivo magnetic resonance imaging and spectroscopy technique that enables quantification of triglyceride in human myocardium non-invasively, to demonstrate that obese humans like obese animals are characterized by elevated fat in myocardium. We hypothesize that in obese humans with elevated myocardial TG, blockade of the renin-angiotensin system will reduce myocardial fat with improvement of insulin sensitivity and heart function.

The aims of this study are to test if in obese people with impaired glucose tolerance (IGT):

Aim 1) Valsartan treatment will reduce myocardial fat and will improve heart geometry and function,

Aim 2) therapy with thiazide diuretic hydrochlorothiazide (HCTZ) treatment will elevate myocardial fat.

We are planning to test the action of Valsartan versus HCTZ as we expect that these drugs cause opposite metabolic effects. The landmark trial ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) has refocused attention to the thiazide-type diuretics as the first-line therapy for most patients with hypertension. Despite proven reduction in cardiovascular outcomes and low costs, there is on-going concern that one of the major side effect of the thiazides-glucose intolerance-may fuel the current U.S. epidemic of type 2 diabetes. Despite of efficacy and low cost thiazide diuretics are long known to cause insulin resistance, impaired glucose tolerance, and precipitation of overt diabetes.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Prediabetic individuals with impaired glucose tolerance (2 hr postprandial glucose > 140mg/dL) or having 3 of 5 Metabolic Syndrome criteria:

    1. Fasting glucose > 100mg/dL;
    2. Waist circumference: men > 102cm, women > 88cm (confirmed with abdominal MRI);
    3. HDL: men < 40mg/dL, women < 50mg/dL;
    4. Triglycerides > 150mg/dL;
    5. Blood pressure > 130/80mmHg;
  • Elevated hepatic triglycerides (>5.5%) and myocardial triglycerides (>0.6%)
  • Elevated blood triglycerides >150mg/dL
  • Age < 50 years

Exclusion Criteria:

  • Type 2 Diabetes mellitus
  • Prior exposure to renin system blockers or HCTZ
  • BP > 160/100mmHg
  • Claustrophobia
  • Metallic implants in body
  • Pregnant or planning to become pregnant
  • Prior exposure to statin medications

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Valsartan
This arm will determine if blockade of the renin-angiotensin system reduces myocardial fat levels and improves insulin sensitivity. It consists of 6 visits: visit1 (baseline); visit2 (2 weeks); visit3 (1 month); visit4 (3 month); visit5 (6 month); visit6 (8 month). Visits 1 & 6 will consist of blood tests, glucose tolerance test by FSivGTT, MRS, & 24 hr ambulatory blood pressure monitoring. During visit 1, patients receive automatic blood pressure monitor, OMRON, to record blood pressure between visits. Visits 2 & 3 are needed for the adjustment of medication to the final dose level. During visits 4 & 5, Dr. Price will check subject's status as they continue the medication. In case of uncontrolled blood pressure, Dr. Price will prescribe amlodipine for the additional BP control.
Lek: Valsartan
Valsartan 320mg PO daily for 8 months
Inne nazwy:
  • Diovan
Aktywny komparator: Hydrochlorothiazide
This arm will determine if thiazide diuretics elevate myocardial triglyceride levels. It consists of 6 visits: visit1 (baseline); visit2 (2 weeks); visit3 (1 month); visit4 (3 month); visit5 (6 month); visit6 (8 month). Visits 1 & 6 will consist of blood tests, glucose tolerance test by FSivGTT, MRS, & 24 hr ambulatory blood pressure monitoring. During visit 1, patients receive automatic blood pressure monitor, OMRON, to record blood pressure between visits. Visits 2 & 3 are needed for the adjustment of medication to the final dose level. During visits 4 & 5, Dr. Price will check subject's status as they continue the medication. In case of uncontrolled blood pressure, Dr. Price will prescribe amlodipine for the additional BP control.
Lek: Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide 25mg PO daily for 8 months
Inne nazwy:
  • HCTZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Myocardial triglyceride levels
Ramy czasowe: 8 months
8 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Hepatic triglyceride levels, insulin sensitivity, abdominal fat mass
Ramy czasowe: 8 months
8 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald G Victor, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Dyrektor Studium: Lidia S Szczepaniak, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2009

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIRP Study US 73

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj