Badanie bezpieczeństwa stosowania eltrombopagu w skojarzeniu z azacytydyną w leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS) (NMDSG10A)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby dorosłe (w wieku 18 lat lub starsze) z zaawansowanym MDS lub sAML/MDS wymagające leczenia azacytydyną zgodnie z zatwierdzeniem EMEA:

   • MDS sklasyfikowany jako pośrednie ryzyko 2 lub wysokie ryzyko zgodnie z międzynarodowym systemem punktacji prognostycznej (IPSS) lub
   • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z 10-29% blastów w szpiku kostnym bez choroby mieloproliferacyjnej lub
   • Ostra białaczka mieloblastyczna (AML) z 20-30% blastów w szpiku kostnym z dysplazją wieloliniową według klasyfikacji WHO.
2. Liczba płytek krwi < 75 x 109 /l na początku leczenia azacytydyną.
3. Pacjenci muszą mieć dostępne dane dotyczące liczby płytek krwi i transfuzji płytek krwi przez okres 4 tygodni przed włączeniem.

4. W ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania, uczestnicy muszą przejść podstawowe badanie szpiku kostnego, obejmujące wszystkie z poniższych:

   • cytomorfologia w celu potwierdzenia blastów szpiku kostnego
   • cytogenetyka
5. Stan ECOG 0-2.
6. Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
7. Pacjent podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę.

8. Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez poniższe kryteria:

   • bilirubina całkowita (z wyjątkiem zespołu Gilberta) </= 1,5xULN
   • ALT i AST </= 3xULN
   • kreatynina </= 2,5 x GGN

9. Uczestnik stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w CRF). Pacjentki (lub partnerki badanych mężczyzn) muszą być w wieku niemrodzym (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie > 1 rok) lub w wieku rozrodczym i stosować 1 z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. wskaźnik Pearla < 1,0%) od 2 tygodni przed podaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i 28 dni po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania:

   • Całkowita abstynencja od współżycia;
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
   • Dwie formy mechanicznej antykoncepcji (diafragma plus środek plemnikobójczy i dla mężczyzn prezerwatywa plus środek plemnikobójczy);
   • partner płci męskiej jest bezpłodny przed włączeniem do badania i jest jedynym partnerem kobiety;
   • Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej.
2. Pacjenci z krótką oczekiwaną długością życia (mniej niż 3 miesiące)
3. Pacjenci ze zwłóknieniem szpiku kostnego, które uniemożliwia aspirację szpiku kostnego (tzw. „suche nakłucie”) lub ze zwłóknieniem II lub III stopnia (stopniowanie zgodnie z europejskim konsensusem dotyczącym stopniowania zwłóknienia szpiku kostnego.
4. Historia leczenia nowotworu innego niż MDS lub sAML/MDS chemioterapią systemową i/lub radioterapią w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Pacjenci z klinicznie istotną splenomegalią lub śledzioną o długości > 16 cm mierzonej ultrasonograficznie
6. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby
7. Pacjenci pochodzenia wschodnioazjatyckiego, tacy jak Chińczycy, Japończycy, Tajwańczycy lub Koreańczycy.
8. Historia leczenia romiplostymem lub innymi agonistami TPO-R.
9. pacjentów z odstępem QTc > 450 ms (QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa).
10. Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka trombofilii. Wyjątek: Pacjenci, dla których potencjalne korzyści z udziału w badaniu przewyższają potencjalne ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
12. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
13. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
14. Aktywne i niekontrolowane infekcje.
15. Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).