Maintenance Bevacizumab Only or Bevacizumab Plus Metronomic Chemotherapy in Advanced Colorectal Cancer (MOMA)
5 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Alfredo Falcone, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Phase II Randomized Study of Maintenance Treatment With Bevacizumab or Bevacizumab Plus Metronomic Chemotherapy After First-line Induction FOLFOXIRI Plus Bevacizumab for Metastatic Colorectal Cancer Patients
This study consist of 4-months induction first-line chemotherapy with the G.O.N.O. FOLFOXIRI regimen plus bevacizumab followed by maintenance with bevacizumab or bevacizumab plus metronomic chemotherapy (with capecitabine and cyclophosphamide) in mCRC patients.
The main objective of this study is to preliminarily evaluate the potential effects of the combination of a metronomic chemotherapy with capecitabine and cyclophosphamide to maintenance bevacizumab on pharmacodynamic and clinical parameters among mCRC patients.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
232
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brescia, Włochy, 25124
- Istituto Ospedaliero Fondazione Poliambulanza Di Brescia
-
Brescia, Włochy, 25125
- Pres.Ospedaliero Spedali Civili Brescia
-
Cremona, Włochy, 26100
- Istituti Ospitalieri di Cremona
-
Cuneo, Włochy, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Ferrara, Włochy, 44100
- A.O. Universitaria Arcispedale S.Anna Di Ferrara
-
Frosinone, Włochy, 03100
- Ausl Di Frosinone -
-
Genova, Włochy, 16128
- E.O. Ospedali Galliera
-
Legnago, Włochy, 37045
- Ospedale Per Acuti Mater Salutis Di Legnago
-
Lucca, Włochy
- Oncologia AUSL 2 Lucca
-
Milano, Włochy, 20132
- Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
-
Napoli, Włochy, 80131
- A.O. Universitaria Federico II Di Napoli
-
Padova, Włochy, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
Pisa, Włochy, 56100
- Polo Oncologico Area Vasta Nord Ovest
-
Pontedera, Włochy, 56100
- Ausl 5 Di Pisa
-
Prato, Włochy, 59100
- Ospedale Mesericordia E Dolce
-
Reggio Emilia, Włochy, 42100
- Ospedale S. Maria Nuova
-
Roma, Włochy
- Campus Biomedico
-
Roma, Włochy, 00186
- Ospedale San Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Roma, Włochy, 00189
- Ospedale San Pietro Fatebenefratelli Di Roma
-
Udine, Włochy, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
- Histologically proven diagnosis of colorectal cancer.
- Not resectable metastatic colorectal cancer not previously treated with chemotherapy for metastatic disease.
- At least one measurable lesion according to RECIST criteria.
- Male or female of 18-75 years of age.
- ECOG PS < 2 if aged < 71 years, ECOG PS = 0 if aged 71-75 years;
- Life expectancy of at least 12 weeks.
- Previous adjuvant chemotherapy containing oxaliplatin is allowed if more than 12 months have elapsed between the end of adjuvant therapy and first relapse;
- Previous adjuvant chemotherapy with fluoropyrimidine monotherapy is allowed if more than 6 months have elapsed between the end of adjuvant and first relapse;
- Neutrophils 1.5 x 109/L, Platelets 100 x 109/L, Hgb >9 g/dl.
- Total bilirubin 1.5 time the upper-normal limits (UNL) of the institutional normal values and ASAT (SGOT) and/or ALAT (SGPT) 2.5 x UNL, or 5 x UNL in case of liver metastases, alkaline phosphatase 2.5 x UNL, 5 x UNL in case of liver metastases.
- Creatinine clearance >50 mL/min or serum creatinine 1.5 x UNL.
- Urine dipstick of proteinuria <2+. Patients discovered to have 2+ proteinuria on dipstick urinalysis at baseline, should undergo a 24-hour urine collection and must demonstrate <1 g of protein/24 hr.
- Written informed consent to treatment and translational analyses.
Exclusion Criteria:
- Radiotherapy to any site within 4 weeks before the study.
- Previous treatment with bevacizumab
- Untreated brain metastases or spinal cord compression or primary brain tumours.
- History or evidence upon physical examination of CNS disease unless adequately treated.
- Symptomatic peripheral neuropathy > 2 grade NCIC-CTG criteria;
- Serious, non-healing wound, ulcer, or bone fracture.
- Evidence of bleeding diathesis or coagulopathy.
- Uncontrolled hypertension.
- Clinically significant (i.e. active) cardiovascular disease for example cerebrovascular accidents (≤6 months), myocardial infarction (≤6 months), unstable angina, New York Heart Association (NYHA) grade II or greater congestive heart failure, serious cardiac arrhythmia requiring medication.
- Current or recent (within 10 days prior to study treatment start) ongoing treatment with anticoagulants for therapeutic purposes.
- Chronic, daily treatment with high-dose aspirin (>325 mg/day).
- Treatment with any investigational drug within 30 days prior to enrollment.
- Other co-existing malignancies or malignancies diagnosed within the last 5 years with the exception of basal and squamous cell carcinoma or cervical cancer in situ.
- Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to study treatment start, or anticipation of the need for major surgical procedure during the course of the study.
- Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract, malabsorption syndrome, or inability to take oral medication.
- Pregnant or lactating women. Women of childbearing potential with either a positive or no pregnancy test at baseline. Postmenopausal women must have been amenorrheic for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential. Sexually active males and females (of childbearing potential) unwilling to practice contraception during the study (barrier contraceptive measure or oral contraception).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Maintenance:BEVACIZUMAB
Induction: FOLFOXIRI; Manteinance: Bevacizumab
|
Patients will be randomly assigned to receive induction chemotherapy with the G.O.N.O. FOLFOXIRI regimen plus bevacizumab:
with cycles repeated every 2 weeks for 4 months (8 cycles), followed after 2 weeks by (if no progression occurs): - BEVACIZUMAB 7.5 mg/kg over 30 minutes, day 1 (every three weeks) |
|
Eksperymentalny: Maintenance:BEVACIZUMAB+CAPECITABINE+CYCLOPHOSPHAMIDE
Induction: FOLFOXIRI; Maintenance:BEVACIZUMAB+CAPECITABINE+CYCLOPHOSPHAMIDE(Metronomic Chemotherapy)
|
Patients will be randomly assigned to receive induction chemotherapy with the G.O.N.O. FOLFOXIRI regimen plus bevacizumab:
with cycles repeated every 2 weeks for 4 months (8 cycles), followed after 2 weeks by (if no progression occurs):
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: up to 4 years
|
PFS is defined as the time from randomization to first documentation of objective disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.PFS will be censored on the date of the last evaluable on study tumor assessment documenting absence of progressive disease for patients who are alive,on study and progression free at the time of the analysis.Alive patients having no tumor assessments after baseline will have time to event endpoint censored on the date of randomization.Disease status will be evaluated according to RECIST 1.1 criteria.
|
up to 4 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Best overall response rate (ORR)
Ramy czasowe: up to 4 years
|
It is defined as the percentage of patients,relative to the total of enrolled subjects,achieving a complete or partial response, according to RECIST 1.1 criteria,during the induction and the maintenance phases of treatment.The determination of clinical response will be based on investigator reported measurements that will be subsequently confirmed by a central review.Responses will be evaluated every 8 weeks.Patients who do not have an on-study assessment will be included in the analysis as non responders.
|
up to 4 years
|
|
Duration of response
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the time from the date when measurement criteria are met for CR or PR until first documentation of objective disease progression
|
up to 4 years
|
|
Resection rate
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the percentage of patients, relative to the total of enrolled subjects, undergoing secondary R0 resection of metastases during treatment or after its completion. Secondary R0 surgery is defined as microscopically margin-free complete surgical removal of all residual disease, allowed by tumoral shrinkage and/or disappearance of one or more lesions. |
up to 4 years
|
|
Time to strategy failure (TSF)
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the time from the day of randomization to one of the followings:
|
up to 4 years
|
|
Time to 2nd progressive disease
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the time from randomization to second documentation of objective disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. Time to 2nd progressive disease will be censored on the date of the last evaluable on-study tumor assessment documenting absence of progressive disease for patients who are alive, on study and second progression-free at the time of the analysis. Alive patients having no tumor assessments after baseline will have time to event endpoint censored on the date of randomization. |
up to 4 years
|
|
Overall survival (OS)
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the time from randomization to the date of death due to any cause.
For patients still alive at the time of analysis, the OS time will be censored on the last date the patients were known to be alive.
|
up to 4 years
|
|
Toxicity rate
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the percentage of patients, relative to the total of enrolled subjects, experiencing a specific adverse event, according to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 4.0), during the induction and the maintenance phases of treatment.
|
up to 4 years
|
|
Overall toxicity rate
Ramy czasowe: up to 4 years
|
it is defined as the percentage of patients, relative to the total of enrolled subjects, experiencing any adverse event, according to National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 4.0), during the induction and the maintenance phases of treatment.
|
up to 4 years
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cremolini C, Casagrande M, Loupakis F, Aprile G, Bergamo F, Masi G, Moretto R R, Pietrantonio F, Marmorino F, Zucchelli G, Tomasello G, Tonini G, Allegrini G, Granetto C, Ferrari L, Urbani L, Cillo U, Pilati P, Sensi E, Pellegrinelli A, Milione M, Fontanini G, Falcone A. Efficacy of FOLFOXIRI plus bevacizumab in liver-limited metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of clinical studies by Gruppo Oncologico del Nord Ovest. Eur J Cancer. 2017 Mar;73:74-84. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.028. Epub 2016 Dec 13.
- Cremolini C, Marmorino F, Bergamo F, Aprile G, Salvatore L, Masi G, Dell'Aquila E, Antoniotti C, Murgioni S, Allegrini G, Borelli B, Gemma D, Casagrande M, Granetto C, Delfanti S, Di Donato S, Schirripa M, Sensi E, Tonini G, Lonardi S, Fontanini G, Boni L, Falcone A. Phase II randomised study of maintenance treatment with bevacizumab or bevacizumab plus metronomic chemotherapy after first-line induction with FOLFOXIRI plus Bevacizumab for metastatic colorectal cancer patients: the MOMA trial. Eur J Cancer. 2019 Mar;109:175-182. doi: 10.1016/j.ejca.2018.12.028. Epub 2019 Feb 5.
- van Dijk E, Biesma HD, Cordes M, Smeets D, Neerincx M, Das S, Eijk PP, Murphy V, Barat A, Bacon O, Prehn JHM, Betge J, Gaiser T, Fender B, Meijer GA, McNamara DA, Klinger R, Koopman M, Ebert MPA, Kay EW, Hennessey BT, Verheul HMW, Gallagher WM, O'Connor DP, Punt CJA, Loupakis F, Lambrechts D, Byrne AT, van Grieken NCT, Ylstra B. Loss of Chromosome 18q11.2-q12.1 Is Predictive for Survival in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With Bevacizumab. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2052-2060. doi: 10.1200/JCO.2017.77.1782. Epub 2018 May 24.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 grudnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Cyklofosfamid
- Kapecytabina
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MOMA261111
- 2011-006332-23 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .