Badanie RO7172508 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi i/lub z przerzutami CEA-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

• Dla Części I: wymagana jest obecność uczestników z miejscowo zaawansowanym i/lub przerzutowym guzem litym z potwierdzoną wysoką ekspresją CEA w tkance nowotworowej w cytoplazmie i/lub błonie śluzowej. Uczestnicy muszą mieć postępy w terapii SOC, nie tolerować SOC i/lub nie kwalifikować się do SOC.

• Dla kohort dawek <12 mg wymagany jest poziom CEA w surowicy poniżej pewnego progu w następujący sposób:

  • Dla kohort dawek 65-159 mikrogramów poziom sCEA < 22 ng/ml
  • Dla kohort dawek 160-399 mikrogramów poziom sCEA < 28 ng/ml
  • Dla kohort dawek 400-799 mikrogramów poziom sCEA < 44 ng/ml
  • Dla kohort dawek 800-1599 mikrogramów poziom sCEA < 70 ng/ml
  • Dla kohorty dawki 1,6-3,1 miligrama poziom sCEA < 123 ng/ml
  • Dla kohorty dawki 3,2-6,3 miligrama, poziom sCEA < 229 ng/ml.
  • Dla kohorty dawki 6,4-11,9 miligrama, poziom sCEA < 440 ng/ml. Jeśli stosuje się frakcjonowanie dawek, próg sCEA do włączenia powinien odpowiadać zakresowi dawek pierwszej podanej dawki.
• W przypadku części II uczestnicy z miejscowo zaawansowanym i/lub przerzutowym guzem litym wykazującym ekspresję cytoplazmatycznego i/lub błoniastego CEA o wysokim lub umiarkowanym/niskim poziomie CEA w materiale archiwalnym, u których nastąpiła progresja podczas terapii SOC, nie tolerują SOC i/lub nie podlega SOC. Uczestnicy muszą mieć zmianę nadającą się do biopsji (z wyjątkiem uczestników z NSCLC, którzy mogą być zapisani tylko z dostępną archiwalną tkanką). W przypadku uczestników tylko z rakiem jelita grubego (CRC) należy przeprowadzić ocenę CEA metodą immunohistochemiczną, ale wynik nie jest wymagany do zapisania uczestnika.
• Choroba mierzalna radiologicznie według RECIST v1.1.
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-1.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego musiały ustąpić do stopnia <= 1 lub powrócić do wartości wyjściowych, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia) i neuropatii obwodowej stopnia 2.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba, nerki i płuca
• Dla kobiet: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch metod antykoncepcji, które skutkują wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie od badania przesiewowego do 2 miesięcy po ostatniej dawce RO7172508 i uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym badanym lekiem administracja
• Dla mężczyzn: pozostańcie abstynentami lub stosujcie środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa i dodatkowa metoda antykoncepcji, które łącznie dają wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, z partnerami, które są kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę i powstrzymują się od oddawania nasienia podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowody kliniczne pierwotnych guzów lub przerzutów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że były wcześniej leczone, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Nienapromieniowane zmiany > 2 cm w miejscach krytycznych, w których oczekuje się, że obrzęk guza wywołany przez RO7172508 doprowadzi do poważnych powikłań.
• Kolejny inwazyjny nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych współistniejących chorób, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub przeciwwskazać do stosowania badanego leku.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego oraz zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje.
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy < 28 dni przed pierwszym podaniem RO7172508 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego podczas leczenia w ramach badania.

Specyficzne kryteria wykluczenia, jeśli wdrożono wstępne leczenie obinutuzumabem:

• Znany HIV
• Pozytywne wyniki testu w kierunku zakażenia HBV, HBcAb wskazujące na aktywną infekcję wirusową oraz pozytywne wyniki testu w kierunku HCV.
• Uczestnicy z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
• Aktywna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu 3 lat przed punktem wyjściowym.
• Utajona gruźlica zdiagnozowana podczas badań przesiewowych.
• Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa T-limfotropowego 1