Wpływ psilocybiny na nasilenie objawów MDD i gęstość synaptyczną (PSIPET)

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do randomizacji w tym protokole to osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Mają od 20 do 65 lat w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody na osobistą wizytę przesiewową
2. Potrafią czytać, mówić i rozumieć szwedzki
3. Są w stanie i chcą przestrzegać wymagań dotyczących badania, w tym uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych, sesjach przygotowawczych i kontrolnych oraz ukończyć wszystkie oceny badań
4. Są w stanie połykać kapsułki
5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania, od badania przesiewowego do oceny w 42. dniu

6. Spełniają kryteria ICD-10 dla rozpoznania ustępującego zaburzenia depresyjnego i obecnie doświadczają epizodu dużej depresji

   1. co najmniej 30 dni w czasie Pokazu
   2. mniej niż 5 lat w momencie badania przesiewowego
7. Utrzymywały się objawy depresji o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego w czasie badania przesiewowego i na początku badania, określone na podstawie całkowitego wyniku MADRS w badaniu przesiewowym ≥ 22 i ≤30% oraz poprawy o ≤7 punktów (tj. spadek) w całkowitym wyniku MADRS od badania internetowego do wizyty przesiewowej (przy założeniu 3 punktów za pozycję 1 przy badaniu internetowym).

9. Miej zidentyfikowaną osobę wspierającą

a. Zgódź się na odwiezienie/towarzyszenie do domu (lub do innego bezpiecznego miejsca docelowego) przez osobę udzielającą wsparcia lub inną osobę odpowiedzialną po podaniu dawki

-

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które nie kwalifikują się do randomizacji w tym protokole, to osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobiety w ciąży, na co wskazuje pozytywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Kobiety, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub które obecnie karmią piersią.
2. Obecny epizod depresyjny trwający >5 lat

2. Nie chce lub nie może przerwać formalnej psychoterapii 3. Trwa leczenie lekami przeciwdepresyjnymi 4. Wcześniej podczas obecnego epizodu stosował następujące niefarmakologiczne metody leczenia:

a. głęboka stymulacja mózgu (DBS) b. stymulacja nerwu błędnego (VNS) 5. Obecnie poddawana terapii elektrowstrząsowej (ECT) lub przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) 6. Niemożność lub niechęć do odstawienia jakichkolwiek obecnych leków, które są znanymi modulatorami enzymów difosforanu urydyny (UDP) lub glukuronylotransferazy (UGT) (np. walproinian)

• Uwaga: wszelkie środki zabronione muszą zostać zatrzymane na co najmniej 5-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji konkretnego leku w czasie linii bazowej. Zobacz Dodatek A, aby zapoznać się z pełną listą zabronionych leków.

  7. Zgłoś używanie substancji psychodelicznych kiedykolwiek

• Uwaga: Substancje psychedeliczne obejmują psilocybinę, dietyloamid kwasu lizergowego (LSD), meskalinę (i naturalne produkty zawierające meskalinę, w tym peyotl i kaktus San Pedro), N,N-dimetylotryptaminę (DMT), produkty naturalne zawierające DMT, w tym ayahuasca i 5-metoksy-N ,N-dimetylotryptamina (5-MeO-DMT), ibogaina, związki 2C, 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA), metylon lub inne psychodeliki.

  8. Mieć następujące schorzenia sercowo-naczyniowe:

  a. choroba wieńcowa, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT (wcześniejsze rozpoznanie), przerost mięśnia sercowego, niedokrwienie serca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego (wcześniejsze rozpoznanie); b. tachykardia (zdefiniowana jako częstość akcji serca > 100 uderzeń na minutę); c. klinicznie istotna nieprawidłowość przesiewowego EKG (np. migotanie przedsionków); oUwaga: Odstęp QTcF > 450 milisekund jest uważany za klinicznie istotną nieprawidłowość EKG d. sztuczna zastawka serca; Ruda. wszelkie inne istotne obecnie lub w przeszłości choroby sercowo-naczyniowe, w oparciu o ocenę kliniczną lekarza prowadzącego badanie, które czynią uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu 9. Podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym masz podwyższone ciśnienie krwi zdefiniowane jako:

  a. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi SBP >135 mmHg lub DBP >85 mmHg w trzech oddzielnych odczytach; lub b. Wyjściowe ciśnienie krwi SBP >140 mmHg lub DBP >90 mmHg w trzech oddzielnych odczytach 10. Mieć w przeszłości udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) 11. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, stwierdzona wynikiem w skali Childa-Pugha ≥ 7 12. Mieć epilepsję 13. Masz cukrzycę insulinozależną

• Uwaga: Uczestnicy, którzy przyjmują doustny środek hipoglikemizujący i mają historię hipoglikemii wymagającej interwencji medycznej, zostaną wykluczeni 14. Nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać następujących wymagań dotyczących leków:

  1. Zgódź się na zawieszenie sildenafilu (Viagra®), tadalafilu lub podobnych leków co najmniej 72 godziny przed podaniem
  2. W przypadku przyjmowania jakiegokolwiek suplementu zawierającego >20 mg niacyny, wyraża zgodę na zawieszenie stosowania na czas trwania badania 15. Miej pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, w tym amfetaminy, barbiturany, buprenorfinę, benzodiazepiny, kokainę, konopie indyjskie, metamfetaminę, MDMA, metadon, opiaty (morfinę, oksykodon), fencyklidynę (PCP) i tetrahydrokannabinol (THC). Wyjątek stanowią przepisane benzodiazepiny (stabilna dawka na sen lub stany lękowe).
• Uwaga: Benzodiazepinowe leki nasenne i inne niż benzodiazepinowe leki nasenne będą mogły być kontynuowane przez cały okres badania dla uczestników, którzy przyjmowali stabilną dawkę takiego leku przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, jak ustalono podczas przeglądu jednocześnie stosowanych leków
• Uwaga: Uczestnicy używający marihuany, w tym legalnej marihuany, do jakichkolwiek celów zostaną wykluczeni
• Uwaga: Uczestnicy przyjmujący metadon na receptę lub buprenorfinę nalokson na receptę zostaną wykluczeni

• Uwaga: Opiaty na receptę muszą zostać odstawione na co najmniej 5-krotność okresu półtrwania w fazie eliminacji określonego leku w momencie włączenia, co potwierdzono ujemnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków w moczu.

  16. Uzależnienie od nikotyny, które uniemożliwiłoby jednostce brak nikotyny przez 7-10 godzin w okresie dawkowania 17. Spełnij kryteria ICD-10 dla spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych, w tym MDD z cechami psychotycznymi (z wyjątkiem wywołanych substancją/lekami lub z powodu innej choroby) lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego I, zaburzenia afektywnego dwubiegunowego II i zaburzenia afektywnego dwubiegunowego BNO.

• Uwaga: Uczestnicy, u których w ciągu całego życia zdiagnozowano spektrum schizofrenii lub inne zaburzenia psychotyczne, zostaną wykluczeni 18. Spełniają kryteria ICD-10 dla antyspołecznych zaburzeń osobowości 19. Spełnij kryteria ICD-10 dla umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub narkotyków (z wyłączeniem kofeiny)

• Uwaga: Uczestnicy z diagnozą zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy zostaną wykluczeni 20. Obecność jakiegokolwiek stanu psychicznego lub objawu ocenionego przez PI (lub osobę wyznaczoną) jako bardziej znaczący problem kliniczny niż MDD dla uczestnika.

  21. Mieć krewnego pierwszego stopnia ze spektrum schizofrenii lub innych zaburzeń psychotycznych (z wyjątkiem wywołanych substancjami/lekami lub z powodu innej choroby) lub zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu I. Facylitatory lub bezpieczna ekspozycja na psilocybinę 23. Zgłoś następujące myśli samobójcze lub myśli samobójcze zdefiniowane jako:

  a. Mieć wynik ≥ 5 w elemencie 10 (myśli samobójcze) MADRS przez osobę oceniającą centralnie lub administrowaną komputerowo podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym; lub b. Mieć jakiekolwiek myśli lub myśli samobójcze, w opinii lekarza prowadzącego badanie lub PI, które stwarzają poważne ryzyko zachowania samobójczego lub samookaleczenia w dowolnym momencie przed randomizacją 24. Mieć jakiekolwiek myśli lub myśli samobójcze, w opinii lekarza prowadzącego badanie lub PI, które stwarzają poważne ryzyko zachowań samobójczych lub samookaleczenia 25. Mieć jakiekolwiek objawy fizyczne lub psychiczne, przyjmowane leki lub inne istotne odkrycia podczas badania przesiewowego lub linii bazowej, oparte na ocenie klinicznej personelu badania klinicznego/medycznego, które uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.

  26. Mają alergię lub nietolerancję na którykolwiek z materiałów zawartych w produkcie leczniczym 27. Masz wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub HIV 28. Mieć jeden lub więcej patologicznych wyników badań krwi, jak określono w 5.6.3 (zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie; z wyjątkiem CRP).

  29. Chorujesz na wrzód trawienny (ICD 10 K25 lub K26)