Jednoramienne badanie eksploracyjne fazy II dotyczące stosowania sintilimabu w skojarzeniu z chemioradioterapią u pacjentów w podeszłym wieku z miejscowo zaawansowanym rakiem żołądka

Kryteria włączenia:

• Histopatologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany (T3-4N+M0) gruczolakorak żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (w tym rak sygnetowaty, gruczolakorak śluzowy i gruczolakorak wątrobowy).
• HER-2 ujemny.
• Wiek ≥75 lat.
• Wynik ECOG PS 0-2
• mieć co najmniej jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianę chorobową zgodnie z RECIST v1.1.

• mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Hematologia: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; poziom hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl.
  2. Czynność wątroby: Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); u pacjentów z przerzutami do wątroby lub z wywiadem/podejrzeniem zespołu Gilberta (przewlekła lub nawracająca hiperbilirubinemia, głównie hiperbilirubinemia niezwiązana bez cech hemolizy lub choroby wątroby), TBIL ≤ 3× GGN; u pacjentów bez raka wątrobowokomórkowego (HCC) i przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; u pacjentów z HCC lub przerzutami do wątroby, ALT lub AST ≤ 5× GGN.
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min; białko w moczu < 2+ na papierze do badania moczu.
  4. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN.
  5. Profil enzymów sercowych w granicach normy
  6. Prawidłowa czynność tarczycy, definiowana jako tyreotropina (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe TSH znajduje się poza prawidłowym zakresem, do badania można również włączyć pacjentów, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie;
• oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• Podpisał pisemną świadomą zgodę i był w stanie przestrzegać wizyt określonych w protokole i powiązanych procedur.

Kryteria wykluczenia:

• znane endoskopowe objawy aktywnego krwawienia ze zmiany chorobowej.
• Bliskość niedrożności wpustu i odźwiernika utrudniająca karmienie i opróżnianie żołądka lub utrudnione połykanie tabletek.
• Rozpoznanie HER-2-dodatniego gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego.
• Wcześniejsze leczenie systemowe zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego.
• Choroba nowotworowa inna niż rak żołądka zdiagnozowana w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie usuniętego raka in situ);
• Obecnie leczysz się w ramach interwencyjnego badania klinicznego lub byłeś leczony innym badanym lekiem lub badanym wyrobem w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Wcześniejsza terapia lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami nakierowanymi na inny stymulujący lub synergistyczny inhibitor receptorów komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137);
• aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków łagodzących chorobę, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
• otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, wziewnie lub inną drogą) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania; Uwaga: Dopuszczalne są fizjologiczne dawki glukokortykoidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
• znany z allogenicznego przeszczepiania narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Znana alergia (stopień 3 lub wyższy) na którekolwiek przeciwciało monoklonalne lub składnik preparatu leku chemioterapeutycznego (Tegretol/Kapecytabina);
• nie powrócił w pełni do zdrowia po toksyczności i (lub) powikłaniach wynikających z jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku leczenia, z wyłączeniem złego samopoczucia i łysienia);
• znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV 1/2);

• Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (definiowane jako dodatni wynik testu HBsAg z wykrywalną liczbą kopii HBV-DNA większą niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego); Uwaga: Do badania mogą być również włączeni pacjenci chorzy na wirusowe zapalenie wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria:

  1. Miano wirusa HBV <1000 kopii/ml (200 j.m./ml) przed pierwszą dawką, a pacjenci powinni otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia badanym lekiem chemioterapeutycznym, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
  2. W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale konieczne jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziomy HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
• Żywe szczepienie w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); UWAGA: Dozwolone jest otrzymanie inaktywowanej szczepionki wirusowej przeciwko grypie sezonowej w formie iniekcji w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki; jednakże przyjmowanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej donosowo jest niedozwolone.

• obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

  1. Znaczące i objawowe, niekontrolowane nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca II lub wyższego stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
  2. Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stopnia;
  3. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed zakwalifikowaniem do leczenia;
  4. Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg);
  5. niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki w wywiadzie lub obecnie aktywna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc;
  6. Aktywna gruźlica;
  7. Obecność aktywnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego;
  8. Obecność klinicznie czynnego zapalenia uchyłków, ropnia brzucha, niedrożności przewodu pokarmowego;
  9. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
  10. Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
  11. Rutynowe badanie moczu sugerujące zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową zawartość białka w moczu >1,0 g;
  12. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, którzy nie potrafią współpracować w leczeniu;
• Historia medyczna, dowody na chorobę, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą potencjalnie zakłócać wyniki badania lub utrudniać pełne zaangażowanie uczestnika w badanie, lub jakąkolwiek inną sytuację, którą badacz uzna za nieodpowiednią do włączenia do badania, lub badacz uważa, że ​​istnieje inne potencjalne ryzyko, które sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do tego badania