„Wpływ trimetazydyny na wyniki kliniczne pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu”

Trimetazydyna jest dobrze znanym lekiem przeciwdławicowym, którego działanie polega na zmianie metabolizmu komórkowego z utleniania kwasów tłuszczowych do utleniania glukozy. Jest to sprzeczne z tym, co ma miejsce podczas udaru, podczas którego metabolizm komórkowy zostaje przesunięty na metabolizm kwasów tłuszczowych. Poprawia także aktywność dehydrogenazy pirogronianowej, enzymu umożliwiającego przedostanie się pirogronianu z cytozolu do mitochondriów w celu późniejszego utlenienia w cyklu Krebsa. Dlatego osłabia produkcję kwasu mlekowego, kontroluje kwasicę wewnątrzkomórkową i przeciążenie jonami wapnia, oszczędzając w ten sposób cenne zapasy ATP w celu zaspokojenia zapotrzebowania energetycznego i zapobiegania występowaniu dalszego niedokrwienia. Doniesienia kliniczne wskazują, że trimetazydyna przywraca homeostazę energetyczną i osłabia wytwarzanie wolnych rodników, co wykazuje korzyści w leczeniu niedokrwienia i dławicy piersiowej.

Coraz większa liczba badań skupiała się na wpływie trimetazydyny na uszkodzenie I/R mięśnia sercowego, a w niektórych badaniach zaproponowano możliwe hipotezy. Trimetazydyna chroni przed uszkodzeniem I/R mięśnia sercowego i przypuszcza się, że jest powiązana z autofagią, apoptozą i stresem oksydacyjnym, które są szlakami występującymi w udarze.

Badanie in vitro potwierdzające rolę trimetazydyny w apoptozie wykazało, że trimetazydyna chroni komórki mięśniowe przed głodem lub atrofią wywołaną stanem zapalnym, hamując degradację białek i indukując autofagię. Niedawno wykazano, że łagodzi piroptozę kardiomiocytów wywołaną lipopolisacharydami (LPS), która odgrywa ważną rolę w rozwoju atrofii mięśni poprzez promowanie migracji neutrofili do tkanki serca. Wykazano, że trimetazydyna łagodzi ekspresję mRNA cząsteczek związanych z piroptozą, w tym NLRP3, kaspazy-1 i GSDMD.25 W innym badaniu in vitro stwierdzono, że TMZ zmniejsza wielkość zawału mięśnia sercowego i zmniejsza ekspresję TLR4, MyD88, fosfo-NF-κB p65 i inflamasomu NLRP3.

Co więcej, badanie oceniające wpływ TMZ na uraz I/R mózgu wykazało, że zmniejsza on objętość zawału w porównaniu ze zwierzętami z reperfuzją, którym podawano nośnik i znacząco zmniejsza odsetek obrzęku mózgu w grupach leczonych TMZ.

W badaniu klinicznym trimetazydyna dodana do standardowego leczenia, z interwencyjną i/lub chirurgiczną reperfuzją lub bez niej, zmniejszała stres oksydacyjny, dysfunkcję śródbłonka, zapalenie i poważne ostre zdarzenia sercowo-naczyniowe, podczas gdy u pacjentów z przewlekłym zespołem wieńcowym TMZ zmniejszała stres oksydacyjny i konieczność ponownej hospitalizacji na ACS i niewydolność serca.

Co więcej, niedawno przeprowadzono badanie kliniczne, które udowodniło, że trimetazydyna znacząco obniżyła poziom interleukiny w surowicy - 18 u pacjentów z ostrym wirusowym zapaleniem mięśnia sercowego w porównaniu z grupą kontrolną.

Umożliwia to wykrycie ciężkości udaru poprzez pomiar poziomu interleukiny – 18 w surowicy. Jest to cytokina prozapalna, kodowana u człowieka przez gen IL-18. Prawdopodobnie będzie to pierwsza linia obrony immunologicznej mózgu, wydzielana głównie przez komórki makrofagów i komórki jednojądrzaste u ludzi. Początkowo wyraża się go jako nieaktywny prekursor pro-IL-18. Następnie jest przekształcany do postaci aktywnej poprzez rozszczepienie proteolityczne, głównie przez kaspazę-1 proteazy cysteinowej, znaną również jako enzym konwertujący IL-1B (ICE).

Niektórzy badacze wysunęli hipotezę, że profil prozapalny wywołany podwyższonym poziomem IL-18 tworzy środowisko prozakrzepowe i sprzyjające miażdżycy, co może ostatecznie przyczynić się do udaru mózgu u osób starszych. Wyniki te są zgodne z wynikami metaanalizy, która wykazała, że ​​istnieje istotny związek między poziomem IL-18 a wynikami NIHSS, co czyni go silnym narzędziem odzwierciedlającym ciężkość udaru i przewidywającym rokowanie.