Adjuwant Sacituzumab Govitecan i niwolumab w leczeniu raka nabłonka naciekającego mięśnie z nawrotem wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody na badanie.
• Status działania ECOG wynoszący 0, 1 lub 2 (patrz dodatek A).
• Histologicznie potwierdzony UC naciekający mięśnie, wywodzący się z pęcherza moczowego, moczowodu lub miedniczki nerkowej. Dopuszczalna jest odmiana histologii, z wyjątkiem raka drobnokomórkowego.
• Przeszedł operację mającą na celu wyleczenie, w tym radykalną cystektomię lub nefroureterektomię.

w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.

• Stan wolny od choroby określony radiologicznie na podstawie obrazowania w ciągu 28 dni od C1 D1 leczenia objętego badaniem.
• Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia neoadjuwantowa oparta na platynie (NAC). Jeśli pacjent nie był wcześniej leczony chemioterapią, musi nie kwalifikować się do leczenia cisplatyną (na podstawie Galsky i wsp. 2011 [10]) lub odmówić chemioterapii uzupełniającej platyną.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie badanymi środkami neoadiuwantowymi (z wyjątkiem inhibitorów PD-1/PD-L1) lub sacituzumabem Govitecan. Nie jest wymagane wypłukanie leku z terapii neoadiuwantowej.
• Jeśli podano NAC, pacjenta należy uznać za obciążonego wysokim ryzykiem nawrotu raka ze względu na patologiczną chorobę T2, T3, T4 lub N+ w materiale po radykalnej cystektomii lub nefroureterektomii.
• Jeżeli nie podano NAC, pacjenta należy uznać za obciążonego wysokim ryzykiem nawrotu nowotworu z powodu patologicznej choroby T3, T4 lub N+ w materiale po radykalnej cystektomii lub nefroureterektomii.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej:
• ANC ≥ 1000/mcL
• Płytki krwi ≥ 100 000/mcL
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN placówki (lub ≤ 3,0 × GGN w przypadku pacjentów z chorobą Gilberta)
• AST/ALT ≤ 3 × GGN instytucji
• Fosfataza alkaliczna ≤ 3 × GGN instytucji
• Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl
• Kreatynina Klirens kreatyniny ≥30 mL/min (obliczony ze wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• aPTT ≤ 1,3 × ULN instytucji
• Aktywne seksualnie, płodne pacjentki i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę po podpisaniu formularza zgody na badanie.
• Powrót do toksyczności ≤ 1. stopnia według CTCAE wersja 5, związany z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem WZJG, chyba że AE są nieistotne klinicznie i/lub stabilne podczas leczenia wspomagającego, według uznania Badacza.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Przeszedł częściową cystektomię lub częściową nefrektomię.
• Historia uzupełniającej chemioterapii opartej na platynie lub innego rodzaju terapii uzupełniającej po chirurgicznym usunięciu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
• Historia leczenia inhibitorami PD-1/PD-L1 lub sacituzumabem Govitecan przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Historia wcześniejszej radioterapii w leczeniu WZJG.
• Radiograficzne dowody przerzutów.
• Otrzymanie lub planowanie przyjęcia innych równoległych agentów badawczych.
• Historia aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej.
• Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dużych dawkach lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanego.
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni lub niewielki zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem leczonego zlokalizowanego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka prostaty w stopniu Gleasona 6 objętego aktywnym nadzorem lub leczonego metodą leczniczą raka piersi lub szyjki macicy.
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiedniej funkcji narządów i szpiku.
• Niekontrolowana choroba współistniejąca.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znana lub podejrzewana ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na niwolumab, sacituzumab govitecan, irynotekan i (lub) którykolwiek z ich składników.