Skuteczność i bezpieczeństwo PucotenLimab w połączeniu z chemioterapią TP jako terapia neoadjuwantowa dla lokalnie zaawansowanego HNSCC

Kryteria włączenia:

1. Wiek: 18 do 70 lat.
2. Diagnoza: potwierdzony histopatologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jamy ustnej, jamy jamy ustnej, hipopharynx lub larynx, sklasyfikowane jako stadium III lub IV według inscenizacji raka AJCC (8. edycja).
3. Mierzalna choroba: co najmniej jedna mierzalna pierwotna zmiana na recist 1,1 kryteria.
4. Status leczenia: pacjenci bez leczenia bez wcześniejszej terapii choroby.
5. Status wydajności: status wydajności ECOG 0-1.
6. Kwalifikowalność chirurgiczna: uznana za kwalifikującą się do planowej standardowej operacji, a następnie standardowej chemioradioterapii/radioterapii uzupełniającej, jak oceniono badacz.
7. Choroba autoimmunologiczna: brak aktywnych chorób autoimmunologicznych.
8. Współbieżne nowotwory: brak jednoczesnych nowotworów.
9. Oczekiwana długość życia: ≥6 miesięcy.
10. Testowanie biomarkerów: Dostępne próbki tkanki nowotworowej do testowania PD-L1 za pomocą połączonego wyniku dodatniego (CPS) przy użyciu testu 22C3 Pharmdx (DAKO).

11. Parametry hematologiczne:

    • ANC ≥1,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l, hemoglobina ≥100 g/l, WBC ≥3,5 × 10⁹/L.
    • Brak transfuzji w ciągu 7 dni lub tendencji krwawienia.
12. Funkcja wątroby: ALT, AST, ALP i całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN).
13. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× Łąka lub klirens kreatyniny> 60 ml/min.
14. Status HPV: Status HPV potwierdzony za pośrednictwem immunohistochemii P16 (IHC) i/lub hybrydyzacji in situ (ISH).
15. Świadoma zgoda: dobrowolnie uczestniczy i podpisuje świadomą zgodę. W przypadku uczestników niezdolnych do zgody z powodu niezdolności do ujęcia zgoda musi zostać przyznana przez prawnie upoważnionego przedstawiciela. Dla analfabetów uczestników bezstronny świadek musi potwierdzić proces świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Kacheksja lub niewydolność wielu narządów.
2. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyłączeniem bielactwa, rozdzielonej astmy/atopii z dzieciństwa lub kontrolowanej niedoczynności tarczycy na wymianie hormonu).
3. Równolegle drugie pierwotne nowotwory (np. Rak przełyku).
4. Ciężka aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej.

5. Niekontrolowane współistniejące warunki medyczne, które mogą zagrozić zgodności protokołu, według wyroku śledczego, w tym:

   • Ciężkie choroby sercowo -naczyniowe/mózgowe,
   • Niekontrolowana cukrzyca/nadciśnienie,
   • Aktywny wrzód topniczy,
   • Niekontrolowane infekcje.
6. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub upośledzenie poznawcze wpływające na świadomą zgodę lub zakończenie kwestionariusza.
7. Neuropatia obwodowa klasy ≥2 (na CTCAE v5.0).
8. Upośledzenie słuchu klasy ≥2 (na CTCAE v5.0).
9. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem peklowanego raka skórnego lub raka in situ).
10. Znany status lub AIDS-dodatni HIV.
11. Rak nosowo -gardłowy lub rak płaskonabłonkowy pochodzący poza jamę jamy ustnej, jamę jamy ustnej, podtrudnianie lub larynx (np. Przewód sinonasalny, zatoki paranazowe lub nieznane pierwotne).
12. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowaniu leków badawczych w ciągu 30 dni przed badaniem.

13. Układowe glukokortykoidy (> 10 mg/dzień równoważny prednizon) lub środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed randomizacją.

    • Wyjątki: wdychane/miejscowe sterydy lub fizjologiczne dawki zastępcze dla niewydolności nadnerczy.

14. Ciąża, karmienie piersią lub odmowa antykoncepcji przez pacjentów o potencjale dzieci.
15. Aktywna infekcja wymagająca leczenia lub ogólnoustrojowego stosowania przeciwdrobnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
16. Na żywo szczepionki podawane w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub podczas badania.
17. Wrażliwe populacje (np. Ciężkie zaburzenia psychiczne, zaburzenia poznawcze, krytycznie chorzy pacjenci, więźniowie, osoby w ciąży).
18. Inne warunki uznane przez badacz w celu wykluczenia bezpiecznego uczestnictwa w badaniu.