Wpływ kwasów tłuszczowych omega-3 na ostrą chorobę przeszczepu-hosta po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Efekty i mechanizm wielonienasyconych kwasów tłuszczowych Omega-3 na ostrą chorobę przeszczepu-użytkownika (AGVHD) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Tytuł studiów:
Badanie skutków i mechanizmów wielonienasyconych kwasów tłuszczowych Omega-3 na ostrą chorobę przeszczep-hosta (AGVHD) po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych
Typ badania:
Otwarte, randomizowane, jednoośrodkowne badanie kliniczne koncepcji
Cel:
Aby ocenić immunomodulujące i metaboliczne działanie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA) u pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepowi komórek macierzystych (AGVHD).
Populacja badań:
Ponad 30 pacjentów w wieku 18–65 lat poddawanych Allo-HSCT.
Interwencja:
Codziennie dożylne wlew emulsji lipidów omega-3 przy 2 ml/kg (równoważny 0,2 g/kg oleju rybnego), podawany w połączeniu z emulsją tłuszczu o średnim/długim łańcuchu, zaczynając od schematu kondycjonowania do momentu, aż neutrofil i wszczepienie płytek krwi lub do dnia +35.
Główny punkt końcowy:
Występowanie i ciężkość AGVHD w ciągu 100 dni po przeszczepie.
Wtórne punkty końcowe:
Odtwarzanie immunologiczne (zmiany w podgrupach komórek T, B i NK) regulacja lipidów i metaboliczna (TC, TG, HDL-C, LDL-C, TBA) i ciężkość przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia bez progresji (PFS)
Analiza statystyczna:
Dokładny test Chi-kwadrat/Fisher, analiza przeżycia Kaplana-Meiera z testem log-rank, regresja wielowymiarowa, metabolomika i transkryptomika (PCA, PLS-DA) oraz analizy wzbogacania szlaku i korelacji.
Oczekiwany wynik:
Oczekuje się, że suplementacja OMEGA-3 zmniejszy częstość występowania i nasilenia AGVHD poprzez modulowanie odpowiedzi immunologicznych i procesów metabolicznych, zapewniając w ten sposób nową strategię zapobiegawczą powikłań po przeszczepie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu ocenia potencjał terapeutyczny wielonienasyconych kwasów tłuszczowych OMEGA-3 (PUFA) w kontekście ostrej choroby przeszczepu-hosta (AGVHD) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT).
Kwasy tłuszczowe omega-3 wykazały korzystny wpływ na zdrowie sercowo-naczyniowe, regulację odpowiedzi immunologicznych i modulację szlaków zapalnych. Biorąc pod uwagę, że obecne terapie immunosupresyjne dla AGVHD są często związane ze znaczącymi skutkami ubocznymi i ograniczoną skutecznością, pilnie potrzebny jest rozwój bezpieczniejszych i bardziej skutecznych interwencji.
Badacze wcześniej ustanowili solidne platformy badawcze, w tym metody wykrywania HTLV-1, modele infekcji i choroby (takie jak myszy humanizowane i modele świń w małych poracyjnych Diannan), a także technologie multi-nomics obejmujące wirusologię, immunologię, genomikę i epigenetykę. Opierając się na tym fundamencie, obecny proces ma na celu:
Przeprowadź integracyjne analizy wirusowych cech genomowych i podatności genetycznej gospodarza na konstruowanie modelu przewidywania ryzyka dla rozwoju ATL, zapewniając wsparcie danych dla strategii zapobiegania klinicznemu i leczenia.
Charakteryzuj dynamiczne zmiany przestrzenne i czasowe mikrośrodowiska odpornościowego gospodarza na poziomie jednokomórkowym po zakażeniu HTLV-1 i wyjaśnij kluczowe węzły interakcji wirusa-hosta, które przyczyniają się do patogenezy AGVHD.
Ustal i zoptymalizuj strategie terapeutyczne ukierunkowane na interakcję NPM1/B23-SHBZ oraz oceń samą immunoterapię immunoterapii opartej na PUFA opartej na PUFA opartej na PUFA opartej na PUFA opartych na OMEGA-3 lub w połączeniu z środkami, takimi jak przeciwciała PD-1, chidamid i DNA inhibitransferazy.
Oceń wyniki leczenia poprzez monitorowanie supresji wirusologicznej, obciążenia guza, zmian mikrośrodowiska immunologicznego i metabolicznego, modyfikacji epigenetycznych, występowania i nasilenia zespołu uwalniania cytokin (CRS), parametrów hematologicznych i ogólnego przeżycia.
Oczekuje się, że badanie dowodowe koncepcji dostarczy ważnych dowodów naukowych na rozwój nowych podejść immunoterapii ukierunkowanych na ATL, z możliwością poprawy prognozowania i rozszerzenia opcji terapeutycznych u pacjentów poddawanych allo-HSCT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 353000
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci poddawani allogenicznym przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (Allo-HSCT)
- Wiek od 18 do 65 lat (włącznie)
- Mężczyzna lub kobieta
- Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 3
- Oczekiwane przeżycie co najmniej 100 dni
- Gotowość do uczestnictwa i dostarczania pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Historia przeszczepu narządów stałych
- Trójglicerydy w surowicy ≥ 7,9 mmol/l
- Niekontrolowana cukrzyca
- Ciężka dyslipidemia (np. LDL-C ≥ 4,9 mmol/L)
- Przeciwwskazania do żywienia pozajelitowego (np. Ciężka nierównowaga elektrolitów, kwasica)
- Ciężkie upośledzenie wątroby (ATT/Alt> 3 × URN)
- Klirens kreatynowy <15 ml/min
- Znana alergia na omega-3, ryby lub białko jaja
- Znacząca choroba psychiczna lub nadużywanie substancji zakłócających zgodność z badaniem
- Udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymaniu innych eksperymentalnych metod leczenia podczas badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa emulsji lipidów OMEGA-3
Uczestnicy tego ramienia otrzymają standardową opiekę po przeszczepie oraz dożylną emulsję lipidów omega-3 w dawce 2 ml/kg/dzień (równoważne 0,2 g/kg oleju rybnego).
Infuzja rozpocznie się podczas fazy kondycjonowania i będzie kontynuować codziennie do momentu, aż neutrofile i wszczepienie płytek krwi lub do dnia +35 po przeszczepie.
|
Dożylna emulsja lipidów omega-3 podawana w dawce 2 ml/kg/dzień (równoważna 0,2 g/kg oleju rybnego), zaczynając od fazy kondycjonowania przed infuzją hematopoetycznych komórek macierzystych i trwa codziennie do neutrofili i wszczepienia płytek krwi lub aż do dnia +35.
Emulsja jest infundowana przez 4-6 godzin i łączy się z emulsją trójglicerydową o średnim i długim łańcuchu w ramach żywienia pozajelitowego.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Bez interwencji
Uczestnicy tego ramienia otrzymają standardową opiekę po przeszczepie zgodnie z protokołem instytucjonalnym.
Brak emulsji lipidów OMEGA-3 ani dodatkowego produktu badawczego.
Ta grupa służy jako grupa kontrolna do oceny wpływu suplementacji OMEGA-3 w ramieniu eksperymentalnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie i nasilenie ostrej choroby przeszczepu-hosta (AGVHD) w ciągu 100 dni po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po przeszczepie
|
Pierwotnym rezultatem jest ocena częstości występowania i nasilenia klinicznego choroby ostrej przeszczep-wersus-hosta (AGVHD) występującej w ciągu 100 dni po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
AGVHD zostanie zdiagnozowane i ocenione na podstawie standardowych kryteriów klinicznych obejmujących zaangażowanie skóry, wątroby i przewodu pokarmowego, stosując ustalone systemy oceny i stopniowania.
|
W ciągu 100 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) w dniu 100 po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) jest definiowane jako czas od przeszczepu do nawrotu choroby, postępu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
Uczestnicy, którzy żyją i bez postępu choroby w dniu 100, będą uważani za wolne od progresji.
|
100 dni po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ting Yang, MD, PhD, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Omega3-aGVHD-01
- In-hospital project fund (Inny numer grantu/finansowania: FujianMU)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .