Protokół badania kohorty HIV w południowej części Syczuanu (SSHCSP)

Badanie to jest retrospektywno-prospektywnym badaniem kohortowym przeprowadzonym w czterech miastach na poziomie prefektury w południowej prowincji Syczuan w Chinach: Luzhou, Zigong, Neijiang i Yibin. Te cztery miasta obejmują łącznie 23 dystrykty i powiaty, a opieka nad osobami z HIV jest świadczona poprzez sieć wyznaczonych instytucji leczniczych koordynowanych przez lokalne Centra Kontroli i Prewencji Chorób (CDC). Region ten wykazuje znaczną wewnątrzregionalną zmienność w zasobach opieki zdrowotnej i obciążeniu HIV, z danymi molekularno-epidemiologicznymi wskazującymi na dominujące podtypy CRF01_AE (36,9%) i CRF07_BC (41,0%) oraz dowodami na skoncentrowane klastry transmisji wśród osób starszych (w wieku ≥60 lat).

Składnik retrospektywny Dane są wyodrębniane z istniejących elektronicznych kart pacjentów (EMR), rejestrów nadzoru CDC oraz systemów roszczeń aptecznych/ubezpieczeniowych za okres od 1 stycznia 2019 r. do 31 grudnia 2025 r. Ta faza odtwarza indywidualne, historyczne trajektorie zaangażowania w terapię antyretrowirusową (ART), monitorowania laboratoryjnego (CD4, wiremia) i wyników klinicznych w celu ustalenia kohorty wyjściowej.

Składnik prospektywny Od 1 stycznia 2026 r. do 31 grudnia 2026 r. nowo zdiagnozowane osoby oraz te przenoszone do opieki są rekrutowane kolejno z kontrolą kwotową według miasta i grupy wiekowej (<50, 50-64, ≥65 lat). Podczas zaplanowanych wizyt klinicznych przeszkoleni ankieterzy przeprowadzają na tabletach ustrukturyzowane kwestionariusze rejestrujące wyniki zgłaszane przez pacjentów, w tym jakość życia związaną ze zdrowiem (MOS-HIV, EQ-5D-5L), zdrowie psychiczne (PHQ-9, GAD-7), stygmatyzację związaną z HIV (Skala Stygmatyzacji Bergera), zdolność do samozarządzania, społeczne uwarunkowania zdrowia oraz preferencje dotyczące leczenia za pomocą eksperymentu wyboru dyskretnego (5 atrybutów, 9 zestawów wyborów). Dane kliniczne są nadal zbierane z rutynowych źródeł.

Integracja danych Procedura łączenia deterministycznego wykorzystuje unikalny kod leczenia ART jako klucz podstawowy, z łączeniem probabilistycznym dla rekordów, w których kod jest brakujący. Próg niepowodzenia łączenia wynoszący 5% uruchamia ręczną weryfikację. Wszystkie dane są ujednolicone (diagnozy ICD-10, kody leków YPID, ustandaryzowane jednostki laboratoryjne) i przechowywane na zaszyfrowanych serwerach z ograniczonym dostępem.

Wielkość próby Docelowa rekrutacja to 2000 uczestników w czterech miastach, uwzględniając przewidywane 15% utraty w obserwacji. Zapewnia to ≥1700 uczestników z kompletnymi 12-miesięcznymi danymi o wynikach, dostarczając ≥200 zdarzeń niepowodzenia wirusologicznego (przy założeniu 12% wskaźnika niepowodzeń), aby spełnić zasadę „10 zdarzeń na zmienną” dla analiz wielozmiennowych.

Analiza pierwotna Pierwszorzędowym wynikiem jest 12-miesięczne zahamowanie wiremii (RNA HIV <50 kopii/mL). Stosowana jest regresja logistyczna z krokową selekcją zmiennych (kryterium informacyjne Akaike), z raportowaniem skorygowanych ilorazów szans i 95% przedziałów ufności. Analizy drugorzędowe obejmują analizę czasu do zdarzenia dla niepowodzenia wirusologicznego (≥1000 kopii/mL w dwóch kolejnych pomiarach) z wykorzystaniem modeli proporcjonalnego hazardu Coxa, z weryfikacją założenia proporcjonalności hazardów.

Modelowanie trajektorii dynamicznej Ukryte modele Markowa (HMM) są stosowane do powtarzanych pomiarów wiremii i CD4 w celu scharakteryzowania nieobserwowanych stanów utajonych (np. stabilne zahamowanie, fluktuacje immunologiczne, niepowodzenie) i prawdopodobieństw przejścia w czasie. Zdolność do samozarządzania i status społeczno-ekonomiczny są uwzględniane jako kowarianty niezmienne w czasie.

Prognozowanie metodami uczenia maszynowego Modele są rozwijane w celu przewidywania 12-miesięcznego niepowodzenia wirusologicznego (VL ≥50 kopii/mL). Selekcja cech wykorzystuje regresję LASSO na zbiorze treningowym (70% danych). Porównywane są cztery algorytmy: regresja logistyczna (punkt odniesienia), Random Forest, XGBoost i zespół stosowany. Dostrajanie hiperparametrów wykorzystuje przeszukiwanie siatki z pięciokrotną walidacją krzyżową na zbiorze walidacyjnym (10%). Wydajność jest oceniana na odłożonym zbiorze testowym (20%) przy użyciu AUC-ROC, wyniku Brier i krzywych kalibracji. Syntetyczne nadpróbkowanie mniejszości (SMOTE) jest stosowane na zbiorze treningowym w celu rozwiązania problemu nierównowagi klas. Interpretowalność modelu jest zwiększana za pomocą wartości SHAP.

Brakujące dane Wykonywana jest wielokrotna imputacja za pomocą równań łańcuchowych (MICE) dla zmiennych z >10% braków danych przy założeniu braków losowych, generując pięć zestawów danych z imputacją łączonych przy użyciu reguł Rubina. Analiza przypadków kompletnych służy jako porównanie wrażliwości.

Analizy wrażliwości Alternatywne progi zahamowania wiremii (<200 kopii/mL i <1000 kopii/mL), różne sposoby postępowania z utratą w obserwacji (ważenie odwrotnym prawdopodobieństwem cenzurowania) oraz ograniczenie do uczestników z co najmniej dwoma pomiarami wiremii są przeprowadzane w celu oceny solidności wyników.

Etyka i upowszechnianie Badanie otrzymało zgodę Komisji Etycznej Południowo-Zachodniego Uniwersytetu Medycznego (numer zgody SWMUIRBKS-202509-0017) i jest przeprowadzane zgodnie z Deklaracją Helsińską. Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od wszystkich uczestników prospektywnych (lub prawnie upoważnionych przedstawicieli osób z zaburzeniami poznawczymi). Badanie jest zarejestrowane w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych (ChiCTR) przed rekrutacją pierwszego uczestnika prospektywnego. Wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach i przedstawione na konferencjach naukowych. Zanonimizowane zbiory danych analitycznych będą udostępniane na uzasadnioną prośbę, z zastrzeżeniem zgody komitetu zarządzania danymi i odpowiednich zatwierdzeń etycznych.