Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa mirykorylantu

Kryteria włączenia:

• Dowód na przypuszczalne MASH z pomiarem sztywności wątroby FibroScan ≥ 8 kPa i kontrolowanym parametrem tłumienia (CAP) ≥ 280 dB/m LUB historyczną biopsją w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym spełniającą następujące kryteria:

  1. Wynik aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) ≥ 3, z co najmniej 1 punktem w dowolnych dwóch składowych: stłuszczeniu, zapaleniu i balonowaniu, oraz stopień włóknienia NASH CRN F1 LUB
  2. NAS ≥ 2, z co najmniej 1 punktem w dowolnych dwóch składowych: stłuszczeniu, zapaleniu i balonowaniu, oraz stopień włóknienia NASH CRN F2 lub 3.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 17 U/L u kobiet i AST > 20 U/L u mężczyzn. Kryterium włączenia dla AST nie dotyczy uczestników z kwalifikującą się historyczną biopsją wątroby wykonaną w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

• Obecność co najmniej 1 z następujących zaburzeń metabolicznych zwiększających ryzyko MASH:

  1. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 LUB

  2. Obecność 2 lub więcej składowych zespołu metabolicznego:

     • Stężenie glukozy na czczo ≥ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) lub leczenie podwyższonego stężenia glukozy
     • Ciśnienie skurczowe ≥ 130 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe ≥ 85 mm Hg lub leczenie nadciśnienia
     • Stężenie triglicerydów w surowicy ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) lub farmakoterapia podwyższonego stężenia triglicerydów
     • Stężenie cholesterolu HDL w surowicy < 40 mg/dL (1 mmol/L) u mężczyzn i < 50 mg/dL (1,3 mmol/L) u kobiet lub farmakoterapia niskiego HDL
     • Nadwaga lub otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] ≥ 25 kg/m2 [BMI ≥ 23 kg/m2 u Azjatów]) lub zwiększony obwód talii ≥ 102 cm (40 cali) u mężczyzn i ≥ 88 cm (35 cali) u kobiet (u Azjatów: mężczyźni ≥ 90 cm [35,4 cala]; kobiety ≥ 80 cm [31,5 cala]).

Kryteria wykluczenia:

• Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią.
• BMI < 18 kg/m2 lub > 45 kg/m2.
• Znaczne spożycie alkoholu powyżej 20 g dziennie u kobiet i 30 g dziennie u mężczyzn w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub wynik ≥ 8 w kwestionariuszu AUDIT.
• Przeszczep wątroby w przeszłości lub plan przeszczepu wątroby w trakcie badania.
• Cukrzyca typu 1.

• Niekontrolowana cukrzyca typu 2 z glikowaną hemoglobiną (HbA1c)

  • 9,5%.
• Jakakolwiek inna przewlekła choroba wątroby.
• Historia marskości lub objawy marskości w ocenie klinicznej, obrazowej lub biopsji wątroby.
• Niewyrównanie czynności wątroby.

Mogą obowiązywać inne kryteria wykluczenia.