NW-301 TCR-T hos patienter med avancerad solid tumör

Inklusionskriterier:

- I åldern 18 till 75 år, man eller kvinna; Patienter med patologiskt bekräftad pankreascancer och kolorektal cancer och lungadenokarcinomcancer och som inte har klarat av systemisk behandling eller har inte tolererats för att stå oförmögen systemisk behandling; HLA-A*11:01 positiva tumörvävnadsprover. provet var positivt för KRAS G12V- eller G12D-mutation; Beräknad förväntad livslängd > 12 veckor; Enligt RECIST 1.1 finns det minst en mätbar tumörskada; ECOG fysisk statuspoäng 0 ~ 1; Tillräcklig venös tillgång för mononukleär celluppsamling (förkortning: aferes) Försökspersonerna bör ha adekvata organfunktioner före screening och förbehandling (vid baslinjen).

Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest vid screening och före förkonditionering och resultaten måste vara negativa och är villiga att använda en mycket effektiv och pålitlig preventivmetod inom 1 år efter den senaste studiebehandlingen. De metoder som kan användas är: bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ocklusion; eller godkända orala, injektions- eller hormongivande preventivmedel; eller barriärpreventivmetod: innehållande spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositoriumkondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals/lock); Män som har aktivt samlag med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda barriärbaserad preventivmedel om de inte har gjort någon vasektomi, till exempel en kondom som innehåller ett spermiedödande skum/gel/film/pasta/suppositorium, eller använder ett preventivmedel. metod för sin make (se artikel 9 i inklusionskriterierna). Dessutom är det absolut förbjudet för alla män att donera spermier inom 1 år efter att ha fått den senaste studiebehandlingsinfusionen. Försökspersonen deltar i denna kliniska prövning och undertecknar frivilligt formulär för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

- Fick följande terapi/behandling: Cytotoxisk kemoterapi inom 1 vecka före leukaferes eller lymfodpletande kemoterapi, Immunterapi (inklusive monoklonal antikroppsterapi, checkpoint-hämmare) inom 2 veckor före leukaferes och inom 1 vecka före lymfoterapi kemoterapi 2 veckor före lymfoterapi. till leukaferes och inom 72 timmar före lymfodpletande kemoterapi Immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före leukaferes och inom 1 vecka före lymfodpletande kemoterapi Tyrosinkinashämmare (TKI) (t.ex. pazopanib) within 1 week prior to leukapheresis and within 1 week prior to lymphodepleting chemotherapy KRAS G12V mutation targetted therapy prior to leukapheresis and lymphodepleting chemotherapy in KRAS G12V mutation cohort KRAS G12D mutation targetted therapy prior to leukapheresis and lymphodepleting chemotherapy in KRAS G12D mutation cohort Anti- cancervaccin, genterapi med en integrerande vektor, utredningsbehandling eller interventionell klinisk prövning före leukaferes och lymfodpletande kemoterapi Större operationer före leukaferes Historik med allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fludarabin, cyklofosfamid eller andra medel som används i studie.

Historik av autoimmun eller immunmedierad sjukdom Symtomatiska CNS-metastaser inklusive leptomeningeal sjukdom. Annan tidigare malignitet som av utredaren inte anses vara i fullständig remission Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom Okontrollerad interkurrent sjukdom Aktiv infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant T-cellsleukemivirus Gravid eller ammande