ACT-Together (Acting on Cancer Testing-Together)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos

   • Arm 1: Diagnos av MDS medellång/hög/mycket hög risk med Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), Obehandlad eller upp till 2 tidigare behandlingar.
   • Arm 2: Diagnos av återfall/refraktär AML (enligt European Leukemia Network 2022)[26] som får behandling som räddning 1-2. MDS eller CMML som behandlas med hypometylerande medel (HMA)-terapier som utvecklas till AML och inte har några tillgängliga bättre terapier eller inte är kandidater för tillgängliga terapier, kommer att vara berättigade vid tidpunkten för progression till AML.
2. Patienter ≥18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
4. Tillfälliga tidigare åtgärder såsom aferes, begränsad dos cytarabin eller användning av hydrea medan berättigande upparbetning utförs är tillåtna och räknas inte som en tidigare räddning
5. I avsaknad av snabbt fortskridande sjukdom kommer intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för initiering av protokollbehandling att vara minst 2 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast). Halveringstiden för behandlingen i fråga kommer att baseras på publicerad farmakokinetisk litteratur (abstrakt, manuskript, utredarbroschyrer eller handböcker för läkemedelsadministration) och kommer att dokumenteras i protokollets behörighetsdokument.
6. Toxiciteten från tidigare behandling bör ha försvunnit till Grad ≤1, men alopeci och sensorisk neuropati Grad ≤2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabelt.
7. Användning av kemoterapeutiska eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag: (1) intratekal (IT) terapi för patienter med kontrollerad CNS-leukemi enligt PI:s bedömning. (2) Användning av 1-2 doser cytarabin (upp till 1,5 g/m2 varje dos) för patienter med snabb proliferativ sjukdom är tillåten upp till 7 dagar innan studieterapin påbörjas (7 dagars tvättning). Användning av hydroxiurea för patienter med snabb proliferativ sjukdom är tillåten vid studien och innan studieterapin påbörjas och kommer inte att kräva en tvättning. Dessa mediciner kommer att registreras i fallrapportformuläret.
8. Samtidig behandling för CNS-profylax eller fortsatt behandling för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten. Patienter med en känd historia av CNS-sjukdom måste ha behandlats med CNS-inriktad terapi, ha minst 2 på varandra följande LPs utan tecken på CNS-leukemi och måste vara kliniskt stabila i minst 4 veckor före inskrivningen och inte ha några pågående neurologiska symtom som enligt den behandlande läkarens uppfattning är relaterade till CNS-sjukdomen

Serum biokemiska värden med följande gränser:

1. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion, vilket framgår av ett kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min beräknat med antingen Cockcroft-Gaults formel, Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) eGFR eller mätt med 24 timmars urinuppsamling. För patienter med BMI >23 är justerad kroppsvikt och inte ideal kroppsvikt den rekommenderade parametern.
2. Direkt bilirubin <1,5 x ULN om det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom

3. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≤2,0 x ULN (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≤3,0 x ULN om den behandlande läkaren bedömer att den är relaterad till leukemi) 10. Antal vita blodkroppar <10 x 109/L. Hydroxyurea kan användas för att minska antalet vita blodkroppar till < 10x109/L.

   11. Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke. 12. Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingens början 13. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 4 månader efter den sista behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen.

   Uteslutningskriterier:

   Patienter med andra kända samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till diabetes, hjärt-kärlsjukdom inklusive högt blodtryck, njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion, vilket kan äventyra deltagandet i studien.

   2. Patienter på aktiv antineoplastisk eller strålbehandling för en samtidig malignitet vid tidpunkten för screening. Underhållsbehandling, hormonbehandling eller steroidbehandling för välkontrollerad malignitet är tillåten.

   3. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation inom 3 månader före planerad inskrivning, aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD) >Grad 1 eller som kräver transplantationsrelaterad immunsuppression med undantag av lågdos ciklosporin och takrolimus.

   4. Patienter med symptomatisk CNS-leukemi eller patienter med dåligt kontrollerad CNS-leukemi.

   5. Patienter med en känd HIV-infektion som inte är välkontrollerad (dvs. eventuell detekterbar cirkulerande virusmängd) vid tidpunkten för registreringen.

   6. Patienter med känd positiv hepatit B- eller C-infektion genom serologi, med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader (hepatit B- eller C-testning krävs inte innan studiestart). Försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV [d.v.s. HBs Ag- och anti-HBs+] kan delta.

   7. Patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 14 dagar efter dag 1. 8. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd som är aktiva och inte välkontrollerade inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom eller psykiatriska tillstånd inklusive aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.

   9. Aktiv och okontrollerad sjukdom (aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller feber sannolikt sekundär till infektion inom de föregående 48 timmarna): profylaktisk antibiotika eller förlängd kur med IV antibiotika för kontrollerad infektion är tillåtna, okontrollerad hypertoni trots adekvat medicinsk behandling, aktivt och okontrollerat kongestivt hjärta misslyckande NYHA klass III/IV, kliniskt signifikant och okontrollerad arytmi, enligt bedömning av den behandlande läkaren.

   10. Krav på att använda läkemedel mot TNF (infliximab, etanercept, adalimumab, certolizumab, golimumab).

   11. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet. 12. Levande vaccination inom 28 dagar från starten av behandlingen