用于治疗术后恶心和呕吐 (PONV) 的化合物的单剂量安全性研究

纳入标准：

1. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
2. 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。

3. 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

   • 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止 HRT 到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
   • 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意使用避孕措施，直到随访和完成所有随访评估后或研究药物给药后至少 7 天，以较长者为准。
4. 体重大于或等于 50 公斤且 BMI 小于或等于 31 公斤/平方米。
5. 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
6. QTcB 或 QTcF < 450 毫秒；束支传导阻滞受试者的 QTcB 或 QTcF < 480 毫秒。
7. AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素大于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

排除标准：

1. 受试者的研究前药物筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
2. 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
3. HIV 抗体检测呈阳性。
4. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。

5. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

   • 男性平均每周摄入量 >21 个单位，女性平均每周摄入量 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
6. 筛选前 2 周内吸烟或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
7. 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
8. 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
9. 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史（如果诊所使用肝素来维持静脉插管通畅）。
10. 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性。
11. 哺乳期女性。
12. 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
13. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
14. 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。
15. 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
16. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
17. 对象在精神上或法律上无行为能力。