Étude d'innocuité à dose unique pour un composé destiné à traiter les nausées et les vomissements postopératoires (NVPO)

Critère d'intégration:

1. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

3. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

   • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<147 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du THS et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
   • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'à après la visite de suivi et l'achèvement de toutes les évaluations de suivi ou au moins 7 jours après l'administration du médicament à l'étude, selon la période la plus longue.
4. Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et IMC inférieur ou égal à 31 kg/m2.
5. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
6. QTcB ou QTcF < 450 ms ; ou QTcB ou QTcF < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
7. AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine supérieures ou égales à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
2. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
3. Un test positif pour les anticorps du VIH.
4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).

5. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

   • un apport hebdomadaire moyen de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
6. Fumer ou utiliser régulièrement des produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 2 semaines précédant le dépistage.
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
8. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
9. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si la clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
10. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage ou avant l'administration.
11. Femelles en lactation.
12. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
13. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
14. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
15. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
16. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
17. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.