RC48-ADC 在 HER2 阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的研究

纳入标准：

• 自愿同意提供书面知情同意书。
• 男性或女性，年龄 ≥ 18 岁。
• 预计生存期≥ 12 周。
• 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性尿路上皮癌，起源于膀胱、肾盂、输尿管和泌尿道。
• 不可切除或疾病进展（即 局部晚期/转移）在手术和至少定期化疗（包括吉西他滨、顺铂和紫杉醇）之后。 吉西他滨、顺铂和紫杉醇新辅助和辅助化疗完成后 6 个月内的疾病进展也符合条件。
• 根据 RECIST 1.1 的可测量损伤。
• HER2 阴性（即 IHC -or 1+)经北京市肿瘤医院病理科证实。 受试者能够提供原发性或转移性病灶的标本用于 HER2 检测。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。
• 足够的器官功能，由研究治疗前 7 天内的以下实验室结果证明：

心脏射血分数 ≥ 50 %。 血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L 血小板≥100×10^9/L；总胆红素≤1.5×ULN； AST 和 ALT ≤ 2.5×ULN 且 ≤ 5 x ULN 伴有肝转移；血清肌酐≤1.5×ULN。

• 所有女性受试者都将被视为具有生育能力，除非她们已绝经或已通过手术绝育。具有生育能力的女性受试者必须同意使用两种高效避孕方法。 具有生育潜力的男性受试者及其女性伴侣必须同意使用两种高效避孕方法。
• 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 已知对重组人源化抗 HER2 单克隆抗体-MMAE 偶联物的成分过敏。
• 先前抗肿瘤治疗的毒性未恢复至 CTCAE 0-1 级（2 级脱发除外）。
• 具有需要持续治疗的临床症状的胸腔或腹腔积液。
• 试验治疗前 3 周内接受过任何抗癌药物/生物治疗的病史。
• 计划开始试验治疗后 4 周内有大手术史。
• 在计划开始试验治疗的 4 周内接受了活病毒疫苗。
• 目前已知活动性感染HIV或肺结核。
• 诊断为 HBsAg、HBcAb 阳性和 HBV DNA 拷贝阳性，或 HCVAb 阳性。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，但经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或具有与上述相似治愈结果的癌症除外。
• 已知的中枢神经系统转移。
• 不受控制的高血压、糖尿病、间质性肺病或慢性阻塞性肺病；
• 接受全身治疗（例如 免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）用于研究治疗前 2 年内的自身免疫性疾病。
• NYHA III 级心力衰竭
• 怀孕或哺乳。
• 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。