Az RC48-ADC vizsgálata HER2-negatív lokálisan előrehaladott vagy áttétes urothelrákos alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes beleegyezés írásos beleegyezés megadására.
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
• A várható túlélés ≥ 12 hét.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrák diagnosztizáltak, hólyagból, vesemedence-ből, húgycsőből és húgyutakból származnak.
• Nem reszekálható vagy betegség progressziója (pl. lokálisan előrehaladott/metasztázis) műtét és legalább rendszeres kemoterápia, beleértve a gemcitabint, cisplatint ÉS paklitaxelt, után. A gemcitabinnal, ciszplatinnal ÉS paklitaxellel végzett neoadjuváns és adjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belüli betegség progressziója szintén alkalmas.
• Mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint.
• HER2 negatív (pl. IHC -vagy 1+), amint azt a Pekingi Rákkórház Patológiai osztálya megerősítette. Az alany képes primer vagy metasztatikus elváltozásokból származó mintákat szolgáltatni a HER2-tesztekhez.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő laboratóriumi eredmények igazolnak a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül:

A szív ejekciós frakciója ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dl; Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×10^9/L Thrombocyta ≥ 100×10^9/L; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; AST és ALT ≤ 2,5 × ULN és ≤ 5 × ULN májmetasztázissal; Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

• Minden női alany fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha posztmenopauzában van, vagy műtéti úton sterilizálták őket. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának használatába. A fogamzóképes férfi alanyoknak és női partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak.
• Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét, valamint a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a rekombináns humanizált anti-HER2 monoklonális antitest-MMAE konjugátum összetevőivel szemben.
• A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem állt helyre a CTCAE 0-1. fokozatára (kivéve a 2. fokozatú alopecia).
• Pleurális vagy hasi folyadékgyülem klinikai tünetekkel, amely folyamatos kezelést igényel.
• Bármilyen rákellenes gyógyszer/biológiai kezelés anamnézisében a próbakezelést megelőző 3 héten belül.
• Jelentősebb műtét a kórtörténetben a próbakezelés tervezett megkezdését követő 4 héten belül.
• Élő vírus elleni vakcinát kapott a próbakezelés tervezett kezdetétől számított 4 héten belül.
• Jelenleg ismert aktív HIV-fertőzés vagy tuberkulózis.
• HBsAg , HBcAb pozitív és HBV DNS másolat pozitív vagy HCVAb pozitív diagnosztizált.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát vagy a fent említettekhez hasonló gyógyító eredménnyel járó daganatokat.
• ismert központi idegrendszeri áttétek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy COPD;
• Szisztémás kezeléssel (pl. immunmodulátorok, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok) az autoimmun betegségre a vizsgálati kezelést megelőző 2 éven belül.
• NYHA III. osztályú szívelégtelenség
• Terhesség vagy szoptatás.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.