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使用 18F-氟化钠评估胸主动脉病的风险 (AoRTAS)

2023年11月28日 更新者:University of Edinburgh

二叶式主动脉瓣相关胸主动脉病变的无创检测

患有二尖瓣主动脉瓣相关主动脉病变的患者发生主动脉扩张、夹层和破裂的风险增加。 目前,风险分层主要基于主动脉直径测量,那些被认为是高风险的主动脉置换手术。 这种方法是不完善的,并且可能使许多患者暴露于不必要的高风险主动脉手术中,或者无法识别那些具有较小直径的夹层或破裂风险的患者。 在腹主动脉瘤患者中,研究人员最近证明,摄入 18F-氟化钠可预测疾病进展和临床事件,而与动脉瘤直径和标准临床危险因素无关。 根据研究人员的初步数据,提出了一项研究,以了解二叶式主动脉瓣相关主动脉病变患者对 18F-氟化钠的摄取情况。 拟议的研究将阐明与这种疾病的主动脉并发症有关的潜在病理过程,并可能提供重要的风险标志物来预测疾病进展并指导是否需要进行大主动脉手术。

研究概览

详细说明

与光学显微镜和电子显微镜下的健康对照相比,二尖瓣主动脉瓣以及影响主动脉壁的其他先天性疾病与弹性纤维损失、弹性薄片尺寸减小、胶原蛋白沉积增加和平滑肌损失有关。 此外,使用活检标本对升主动脉特定部位的分析表明,平滑肌细胞的凋亡率和存活率存在显着差异,有利于主动脉的小曲率而不是大曲率(较大的壁剪切应力区域)。

迄今为止的研究表明血管壁微钙化(病变<50μm)是这种血管壁病理学的动态标志:涉及血管壁炎症、内侧平滑肌细胞凋亡和坏死以及随后的弹性纤维降解的病理过程的最终产物。 与三尖瓣患者的主动脉样本相比,颗粒状内侧钙质沉着,即在切除的主动脉组织内侧层微钙化沉积,已被认为是二尖瓣主动脉瓣相关主动脉病变的重要特征。

最近对人和鼠马凡主动脉的组织学分析表明,弹性蛋白断裂与主动脉中膜微钙化区域共定位。 此外,弹性蛋白断裂面积与扩张性降低和主动脉直径增加显着相关。 最后,该小组展示了弹性蛋白受体复合物-ERK1/2-ALP 介导的增加微钙化沉积的机制。 尽管关注的是马凡综合征,但这些结果与二尖瓣主动脉瓣相关的主动脉病变有关,因为它们表明微钙化与弹性纤维破裂有关,这是在高壁切应力区域形成二尖瓣主动脉瓣瘤的机制。 证明和量化主动脉微钙化的能力,包括离体和非侵入性体内二尖瓣主动脉瓣相关主动脉病变患者,将是提高我们对支持这种情况的病理过程的认识的重要一步。

正电子发射断层扫描 (PET) 使用放射性示踪剂,可在细胞或分子水平上提供有关组织的功能信息。 由于其有限的空间分辨率,PET 图像与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 相结合,以便功能性 PET 图像可以与 CT 或 MRI 提供的详细解剖和结构图像共同配准。 虽然单独使用 CT 或 MRI 已用于广泛的心血管疾病,并且可以识别更大面积的大钙化(>200 μm),但使用 18F-氟化钠的 PET/CT 已用于识别血管壁微钙化(钙化病变 <50 μm ) 在 CT 或 MRI 上无法检测到。 18F-氟化钠已被广泛验证为微钙化的放射性示踪剂,利用电子显微镜、免疫组织化学分析、药效学浓度-响应曲线以及血管壁切片上的离体和体内显微 PET/CT。 18F-氟化钠的摄取是通过氟离子与羟基磷灰石的羟基交换来介导的,羟基磷灰石是血管壁钙化的主要成分。 使用 18F-氟化钠的正电子发射断层扫描已证明在识别许多心血管疾病(包括颈动脉、冠状动脉、主动脉瓣和腹主动脉瘤疾病)中的活动性血管壁病理方面具有重要前景。 18F-氟化钠 PET 成像在胸主动脉瘤中的应用是新颖的。

高壁应力区域与内膜撕裂位置之间存在相关性。 此外,动脉瘤性主动脉组织已被证明在纵向和圆周方向上的分层强度都降低了:这是血液动力学影响对促发性夹层的影响的证据。 在 MRI 上捕获的时间分辨 3D 血流,也称为 4D 流 MRI,是一种不断发展的研究工具,它可以非侵入性地捕获患者特定的区域化血流和速度,从而可以计算主动脉壁的绝对应力,并已用于研究二尖瓣主动脉瓣相关的主动脉病。 一项将术前 4D 流 MRI 和术后主动脉组织活检配对的研究表明,主动脉壁高应力部位的弹性蛋白减少,表明血液动力学与动脉瘤性主动脉壁的结构组成之间存在关系。 证明与动脉瘤无力相关的病理过程的能力可能是更好地识别高风险病变的重要一步。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

95

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Edinburgh、英国、EH16 4SB
        • University of Edinburgh

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

二尖瓣主动脉瓣和各种大小的升主动脉患者

描述

纳入标准:

  • 二尖瓣主动脉瓣或年龄性别匹配的健康志愿者

排除标准:

  • 怀孕
  • 肾小球滤过率 < 30
  • 既往主动脉置换手术
  • 既往主动脉瓣手术史
  • 造影剂过敏
  • 其他原因无法进行核磁共振

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
二尖瓣主动脉瓣
二尖瓣主动脉瓣伴或不伴主动脉瘤80例
患者将接受结构化的临床病史、检查、采血、脉搏波分析、脉搏波速度、18F-氟化钠 PET/CT、18F-氟化钠 PET/MRI 以及详细的心脏磁共振成像和主动脉磁共振成像
根据第一次研究访问但没有 PET/CT
控制
20 名健康志愿者控制年龄和性别与 20 名二尖瓣主动脉瓣患者相匹配
患者将接受结构化的临床病史、检查、采血、脉搏波分析、脉搏波速度、18F-氟化钠 PET/CT、18F-氟化钠 PET/MRI 以及详细的心脏磁共振成像和主动脉磁共振成像

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主动脉生长速度
大体时间:基线访问后 1-2 年
将基线 18F 氟化钠 PET 摄取与主动脉生长速率相关联,主动脉壁重塑的标志,超过 1-2 年
基线访问后 1-2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主动脉硬化
大体时间:1-2 年(第二次学习访问时)
主动脉僵硬度是主动脉壁弹性的生物力学标志,与结缔组织疾病患者的主动脉事件发生率增加有关。 我们将使用各种指标测量主动脉硬度,包括扩张性、弹性模量、硬度指数(所有 MRI 衍生)和脉搏波速度(使用应用断层扫描剥夺)。 主动脉硬度和基线主动脉硬度的变化将与基线 PET 相关联
1-2 年(第二次学习访问时)
壁面剪应力
大体时间:1 年(基线访问时)
壁面剪切应力是从 4D MRI 推断出来的,并被认为与主动脉壁的组织学变化以及扩张增加有关。 我们将比较高壁切应力区域和高 PET 吸收区域。
1 年(基线访问时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Alexander J Fletcher, MD、University of Edinburgh

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (实际的)

2023年9月3日

研究完成 (实际的)

2023年9月3日

研究注册日期

首次提交

2019年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月5日

首次发布 (实际的)

2019年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月28日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

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