- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04083118
Rintakehän aortopatian riskin arviointi käyttämällä 18F-natriumfluoridia (AoRTAS)
Bicuspid-aorttaläppään liittyvän rintakehän aortopatian ei-invasiivinen havaitseminen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Bicuspid-aorttaläppä muiden aortan seinämään vaikuttavien synnynnäisten sairauksien ohella on yhdistetty elastisten kuitujen häviämiseen, elastisten lamellien koon pienenemiseen, lisääntyneeseen kollageenin kertymiseen ja sileän lihaksen menetykseen verrattuna terveisiin kontrolleihin sekä valomikroskopiassa että elektronimikroskopiassa. Lisäksi nousevan aortan paikkaspesifisten alueiden analyysi biopsianäytteitä käyttäen osoitti merkittäviä eroja apoptoosin nopeudessa ja sileiden lihassolujen eloonjäämisessä suosien pienempää kaarevuutta aortan suurempaa kaarevuutta vastaan (suuremman seinämän leikkausjännityksen alue).
Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että verisuonen seinämän mikrokalsifikaatio (vauriot <50 μm) on tämän verisuonen seinämän patologian dynaaminen merkki: patologisen prosessin lopputuote, johon liittyy suonen seinämän tulehdus, mediaalisten sileiden lihassolujen apoptoosi ja nekroosi ja sitä seuraava elastisten säikeiden hajoaminen. Rakeinen mediaalinen kalsinoosi, mikrokalsifikaation kerääntyminen resektoidun aorttakudoksen mediaaliseen kerrokseen, on tunnistettu kaksikuumeiseen aorttaläppään liittyvän aortopatian merkittäväksi piirteeksi verrattuna aorttanäytteisiin, jotka on otettu potilailta, joilla on kolmikulmaläppä.
Ihmisen ja hiiren Marfan-aorttien äskettäinen histologinen analyysi osoitti elastiinin katkeamisen lokalisoituvan aortan väliaineessa olevien mikrokalkkiutumisalueiden kanssa. Lisäksi elastiinin murtuman alueet korreloivat merkittävästi vähentyneen venymisen ja lisääntyneen aortan halkaisijan kanssa. Lopuksi ryhmä osoitti elastiinireseptorikompleksi-ERK1/2-ALP-välitteisen mekanismin mikrokalkkeutumisen lisäämiseksi. Vaikka nämä tulokset keskittyvätkin Marfanin oireyhtymään, ne ovat merkityksellisiä kaksikulmaisen aorttaläpän aortopatian kannalta, koska ne viittaavat siihen, että mikrokalsifikaatio liittyy elastisten kuitujen hajoamiseen, mikä on ehdotettu kaksikulmaisen aorttaläpän aneurysman muodostumismekanismi alueilla, joilla seinämän leikkausjännitys on suuri. Kyky osoittaa ja kvantifioida aortan mikrokalsifikaatiota, sekä ex vivo että ei-invasiivisesti in vivo, potilailla, joilla on kaksikuumeiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia, olisi tärkeä askel tietämyksemme parantamisessa tämän tilan taustalla olevasta patologisesta prosessista.
Positroniemissiotomografiassa (PET) käytetään radiomerkkiainetta, joka antaa toiminnallista tietoa kudoksista solu- tai molekyylitasolla. Rajoitetun spatiaalisen resoluutionsa vuoksi PET-kuvat yhdistetään tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI), jotta toiminnalliset PET-kuvat voidaan rekisteröidä yhdessä TT:n tai MRI:n tarjoamien yksityiskohtaisten anatomisten ja rakenteellisten kuvien kanssa. Pelkästään TT:tä tai MRI:tä on käytetty useissa sydän- ja verisuonisairauksissa ja niillä voidaan tunnistaa suurempia makrokalkkiutumisalueita (>200 μm), kun taas 18F-natriumfluoridia käyttävää PET/CT:tä on käytetty verisuonen seinämien mikrokalkkeutumisen (kalkkivauriot < 50 μm) tunnistamiseen. ), jota ei voida havaita TT- tai magneettikuvauksessa. 18F-natriumfluoridi on laajasti validoitu mikrokalkkeutumisen radiomerkkiaineeksi käyttämällä elektronimikroskopiaa, immunohistokemiallista analyysiä, farmakodynaamisia pitoisuus-vastekäyriä sekä ex vivo ja in vivo mikro-PET/CT:tä verisuonen seinämäleikkeistä. 18F-natriumfluoridin sisäänotto välittyy fluoridi-ionien vaihdon kautta hydroksiapatiitin hydroksyyliryhmien kanssa, jotka ovat suonen seinämän kalkkeutumisen pääainesosa. 18F-natriumfluoridia käyttävä positroniemissiotomografia on osoittautunut merkittäväksi lupaukseksi tunnistaa aktiivisen suonen seinämän patologia useissa sydän- ja verisuonisairauksissa, mukaan lukien kaulavaltimon, sepelvaltimon, aorttaläpän ja vatsa-aortan aneurysmasairaus. 18F-natriumfluoridin PET-kuvauksen käyttö rintakehän aortan aneurysmoissa on uutta.
On olemassa korrelaatio alueiden, joissa seinämän jännitys on suuri, ja sisäkalvon repeämien sijainnin välillä. Lisäksi aneurysmaalisella aorttakudoksella on osoitettu heikentyneen delaminaatiovoiman sekä pitkittäis- että kehämitoissa: todiste hemodynaamisten vaikutusten osallisuudesta saostavaan dissektioon. MRI:llä kuvattu aikaresoluutioinen 3D-verenvirtaus, joka tunnetaan myös nimellä 4D-flow MRI, on kehittyvä tutkimustyökalu, joka tallentaa ei-invasiivisesti potilaskohtaisen alueellisen verenvirtauksen ja nopeuden, mikä mahdollistaa aortan seinämän läpikuormituksen laskemisen, ja sitä on käytetty tutkimiseen. kaksikulmaiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia. Tutkimus, jossa yhdistettiin ennen leikkausta 4D-virtaus MRI ja leikkauksen jälkeiset aorttakudoksen biopsiat, ovat osoittaneet elastiinin vähenemisen paikoissa, joissa aortan seinämän rasitus on suuri, mikä viittaa hemodynamiikan ja aneurysmaalisen aortan seinämän rakenteellisen koostumuksen väliseen suhteeseen. Kyky osoittaa aneurysmaaliseen heikkouteen liittyvä patologinen prosessi voi olla tärkeä askel korkeariskisten leesioiden tunnistamisessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SB
- University of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Bicuspid-aorttaläppä tai ikä-sukupuolinen vastaava terve vapaaehtoinen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- eGFR < 30
- aiempi aortan korvausleikkaus
- aiempi aorttaläppäleikkaus
- kontrastiallergia
- muusta syystä, ettei magneettikuvausta voi tehdä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Bicuspid aorttaläppä
80 potilasta, joilla on kaksikulmainen aorttaläppä aortan aneurysman kanssa tai ilman
|
Potilaat saavat strukturoidun klinikan historian, tutkimuksen, verinäytteiden, pulssiaaltoanalyysin, pulssiaallon nopeuden, 18F-natriumfluoridin PET/CT-, 18F-natriumfluoridi PET/MRI-tutkimuksen sekä yksityiskohtaisen sydämen magneettikuvauksen ja aortan magneettikuvauksen
kuten ensimmäisellä tutkimuskäynnillä, mutta ilman PET/CT:tä
|
säätimet
20 tervettä vapaaehtoista kontrolloi ikää ja sukupuolta, jotka vastaavat 20 kaksois-aorttaläppäpotilasta
|
Potilaat saavat strukturoidun klinikan historian, tutkimuksen, verinäytteiden, pulssiaaltoanalyysin, pulssiaallon nopeuden, 18F-natriumfluoridin PET/CT-, 18F-natriumfluoridi PET/MRI-tutkimuksen sekä yksityiskohtaisen sydämen magneettikuvauksen ja aortan magneettikuvauksen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aortan kasvunopeus
Aikaikkuna: 1-2 vuotta peruskäynnin jälkeen
|
Korreloi 18F-natriumfluoridin PET:n lähtötaso aortan kasvunopeuteen, joka on aortan seinämän uudelleenmuotoilun merkki, 1-2 vuoden aikana
|
1-2 vuotta peruskäynnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aortan jäykkyys
Aikaikkuna: 1-2 vuotta (toisella opintokäynnillä)
|
Aortan jäykkyys, joka on biomekaaninen merkki aortan seinämän kimmoisuudesta, on yhdistetty lisääntyneeseen aorttatapahtumien määrään potilailla, joilla on sidekudossairauksia.
Mittaamme aortan jäykkyyttä käyttämällä erilaisia mittareita, mukaan lukien venyvyys, kimmomoduuli, jäykkyysindeksi (kaikki MRI-pohjaiset) ja pulssiaallon nopeus (poistettu sovellustomografialla).
Muutos aortan jäykkyydessä ja aortan jäykkyyden perusviivassa korreloi lähtötilanteen PET:n kanssa
|
1-2 vuotta (toisella opintokäynnillä)
|
Seinän leikkausjännitys
Aikaikkuna: 1 vuosi (peruskäynnissä)
|
Seinän leikkausjännitys ekstrapoloidaan 4D MRI:stä, ja sen oletetaan liittyvän aortan seinämän histologisiin muutoksiin sekä lisääntyneeseen laajentumiseen.
Vertaamme alueita, joissa seinämän leikkausjännitys on suuri, alueisiin, joissa PET:n otto on korkea.
|
1 vuosi (peruskäynnissä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander J Fletcher, MD, University of Edinburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fletcher AJ, Nash J, Syed MBJ, Macaskill MG, Tavares AAS, Walker N, Salcudean H, Leipsic JA, Lim KHH, Madine J, Wallace W, Field M, Newby DE, Bouchareb R, Seidman MA, Akhtar R, Sellers SL. Microcalcification and Thoracic Aortopathy: A Window Into Disease Severity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022 Aug;42(8):1048-1059. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.317111. Epub 2022 Jun 30.
- Fletcher AJ, Lembo M, Kwiecinski J, Syed MBJ, Nash J, Tzolos E, Bing R, Cadet S, MacNaught G, van Beek EJR, Moss AJ, Doris MK, Walker NL, Dey D, Adamson PD, Newby DE, Slomka PJ, Dweck MR. Quantifying microcalcification activity in the thoracic aorta. J Nucl Cardiol. 2022 Jun;29(3):1372-1385. doi: 10.1007/s12350-020-02458-w. Epub 2021 Jan 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänvika, synnynnäinen
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Aortan sairaudet
- Dissektio, verisuoni
- Akuutti aorttaoireyhtymä
- Aneurysma
- Sydänläppäsairaudet
- Bicuspid aorttaläppäsairaus
- Aortan laajentuma
- Aortan aneurysma, rintakehä
- Aortan
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Paikalliset infektiontorjunta-aineet
- Infektiota estävät aineet
- Suojaavat aineet
- Kariostaattiset aineet
- Listerine
- Fluorit
- Natriumfluori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/0261
- FS/19/15/34155 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bicuspid aorttaläppä
-
University Hospitals, LeicesterRekrytointiSydän-ja verisuonitauditYhdistynyt kuningaskunta
-
University of MichiganRekrytointi
-
Yonsei UniversityRekrytointiBicuspid aorttaläppäKorean tasavalta
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensRekrytointi
-
Boston UniversityMassachusetts General Hospital; National Heart, Lung, and Blood Institute... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiBicuspid aorttaläppäYhdysvallat
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
The University of Texas Health Science Center,...ValmisBicuspid aorttaläppä | Unicuspid aorttaläppäYhdysvallat
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteValmis
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University; Nanjing Children...Rekrytointi
-
Suzhou Municipal HospitalRekrytointi