Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rintakehän aortopatian riskin arviointi käyttämällä 18F-natriumfluoridia (AoRTAS)

tiistai 28. marraskuuta 2023 päivittänyt: University of Edinburgh

Bicuspid-aorttaläppään liittyvän rintakehän aortopatian ei-invasiivinen havaitseminen

Potilailla, joilla on kaksikuumeiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia, on lisääntynyt aortan laajentumisen, dissektion ja repeämän riski. Tällä hetkellä riskikerrostuminen perustuu suurelta osin aortan halkaisijamittauksiin, ja korkeariskisiksi katsotut ohjataan aortan korvausleikkaukseen. Tämä lähestymistapa on epätäydellinen ja saattaa altistaa monet potilaat tarpeettomille suuren riskin aorttaleikkauksille, tai se ei pysty tunnistamaan niitä, joilla on pienempi halkaisijaltaan dissektio tai repeämä. Potilailla, joilla on vatsa-aortan aneurysma, tutkijat osoittivat äskettäin, että 18F-natriumfluoridin sisäänotto ennustaa taudin etenemistä ja kliinisiä tapahtumia riippumatta aneurysman halkaisijasta ja tavanomaisista kliinisistä riskitekijöistä. Tutkijoiden alustavien tietojen perusteella ehdotettiin tutkimusta, jossa tarkasteltaisiin 18F-natriumfluoridin ottoa potilailla, joilla on kaksikulmaiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia. Ehdotettu tutkimus valaisee taustalla olevia patologisia prosesseja, jotka liittyvät tämän taudin aorttakomplikaatioihin, ja tarjoaa mahdollisesti tärkeän riskimarkkerin ennustamaan taudin etenemistä ja ohjaamaan suuren aorttaleikkauksen tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Bicuspid-aorttaläppä muiden aortan seinämään vaikuttavien synnynnäisten sairauksien ohella on yhdistetty elastisten kuitujen häviämiseen, elastisten lamellien koon pienenemiseen, lisääntyneeseen kollageenin kertymiseen ja sileän lihaksen menetykseen verrattuna terveisiin kontrolleihin sekä valomikroskopiassa että elektronimikroskopiassa. Lisäksi nousevan aortan paikkaspesifisten alueiden analyysi biopsianäytteitä käyttäen osoitti merkittäviä eroja apoptoosin nopeudessa ja sileiden lihassolujen eloonjäämisessä suosien pienempää kaarevuutta aortan suurempaa kaarevuutta vastaan ​​(suuremman seinämän leikkausjännityksen alue).

Tähän mennessä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että verisuonen seinämän mikrokalsifikaatio (vauriot <50 μm) on tämän verisuonen seinämän patologian dynaaminen merkki: patologisen prosessin lopputuote, johon liittyy suonen seinämän tulehdus, mediaalisten sileiden lihassolujen apoptoosi ja nekroosi ja sitä seuraava elastisten säikeiden hajoaminen. Rakeinen mediaalinen kalsinoosi, mikrokalsifikaation kerääntyminen resektoidun aorttakudoksen mediaaliseen kerrokseen, on tunnistettu kaksikuumeiseen aorttaläppään liittyvän aortopatian merkittäväksi piirteeksi verrattuna aorttanäytteisiin, jotka on otettu potilailta, joilla on kolmikulmaläppä.

Ihmisen ja hiiren Marfan-aorttien äskettäinen histologinen analyysi osoitti elastiinin katkeamisen lokalisoituvan aortan väliaineessa olevien mikrokalkkiutumisalueiden kanssa. Lisäksi elastiinin murtuman alueet korreloivat merkittävästi vähentyneen venymisen ja lisääntyneen aortan halkaisijan kanssa. Lopuksi ryhmä osoitti elastiinireseptorikompleksi-ERK1/2-ALP-välitteisen mekanismin mikrokalkkeutumisen lisäämiseksi. Vaikka nämä tulokset keskittyvätkin Marfanin oireyhtymään, ne ovat merkityksellisiä kaksikulmaisen aorttaläpän aortopatian kannalta, koska ne viittaavat siihen, että mikrokalsifikaatio liittyy elastisten kuitujen hajoamiseen, mikä on ehdotettu kaksikulmaisen aorttaläpän aneurysman muodostumismekanismi alueilla, joilla seinämän leikkausjännitys on suuri. Kyky osoittaa ja kvantifioida aortan mikrokalsifikaatiota, sekä ex vivo että ei-invasiivisesti in vivo, potilailla, joilla on kaksikuumeiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia, olisi tärkeä askel tietämyksemme parantamisessa tämän tilan taustalla olevasta patologisesta prosessista.

Positroniemissiotomografiassa (PET) käytetään radiomerkkiainetta, joka antaa toiminnallista tietoa kudoksista solu- tai molekyylitasolla. Rajoitetun spatiaalisen resoluutionsa vuoksi PET-kuvat yhdistetään tietokonetomografiaan (CT) tai magneettikuvaukseen (MRI), jotta toiminnalliset PET-kuvat voidaan rekisteröidä yhdessä TT:n tai MRI:n tarjoamien yksityiskohtaisten anatomisten ja rakenteellisten kuvien kanssa. Pelkästään TT:tä tai MRI:tä on käytetty useissa sydän- ja verisuonisairauksissa ja niillä voidaan tunnistaa suurempia makrokalkkiutumisalueita (>200 μm), kun taas 18F-natriumfluoridia käyttävää PET/CT:tä on käytetty verisuonen seinämien mikrokalkkeutumisen (kalkkivauriot < 50 μm) tunnistamiseen. ), jota ei voida havaita TT- tai magneettikuvauksessa. 18F-natriumfluoridi on laajasti validoitu mikrokalkkeutumisen radiomerkkiaineeksi käyttämällä elektronimikroskopiaa, immunohistokemiallista analyysiä, farmakodynaamisia pitoisuus-vastekäyriä sekä ex vivo ja in vivo mikro-PET/CT:tä verisuonen seinämäleikkeistä. 18F-natriumfluoridin sisäänotto välittyy fluoridi-ionien vaihdon kautta hydroksiapatiitin hydroksyyliryhmien kanssa, jotka ovat suonen seinämän kalkkeutumisen pääainesosa. 18F-natriumfluoridia käyttävä positroniemissiotomografia on osoittautunut merkittäväksi lupaukseksi tunnistaa aktiivisen suonen seinämän patologia useissa sydän- ja verisuonisairauksissa, mukaan lukien kaulavaltimon, sepelvaltimon, aorttaläpän ja vatsa-aortan aneurysmasairaus. 18F-natriumfluoridin PET-kuvauksen käyttö rintakehän aortan aneurysmoissa on uutta.

On olemassa korrelaatio alueiden, joissa seinämän jännitys on suuri, ja sisäkalvon repeämien sijainnin välillä. Lisäksi aneurysmaalisella aorttakudoksella on osoitettu heikentyneen delaminaatiovoiman sekä pitkittäis- että kehämitoissa: todiste hemodynaamisten vaikutusten osallisuudesta saostavaan dissektioon. MRI:llä kuvattu aikaresoluutioinen 3D-verenvirtaus, joka tunnetaan myös nimellä 4D-flow MRI, on kehittyvä tutkimustyökalu, joka tallentaa ei-invasiivisesti potilaskohtaisen alueellisen verenvirtauksen ja nopeuden, mikä mahdollistaa aortan seinämän läpikuormituksen laskemisen, ja sitä on käytetty tutkimiseen. kaksikulmaiseen aorttaläppään liittyvä aortopatia. Tutkimus, jossa yhdistettiin ennen leikkausta 4D-virtaus MRI ja leikkauksen jälkeiset aorttakudoksen biopsiat, ovat osoittaneet elastiinin vähenemisen paikoissa, joissa aortan seinämän rasitus on suuri, mikä viittaa hemodynamiikan ja aneurysmaalisen aortan seinämän rakenteellisen koostumuksen väliseen suhteeseen. Kyky osoittaa aneurysmaaliseen heikkouteen liittyvä patologinen prosessi voi olla tärkeä askel korkeariskisten leesioiden tunnistamisessa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on kaksikulmainen aorttaläppä ja erilaisia ​​nousevia aorttakokoja

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Bicuspid-aorttaläppä tai ikä-sukupuolinen vastaava terve vapaaehtoinen

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • eGFR < 30
  • aiempi aortan korvausleikkaus
  • aiempi aorttaläppäleikkaus
  • kontrastiallergia
  • muusta syystä, ettei magneettikuvausta voi tehdä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Bicuspid aorttaläppä
80 potilasta, joilla on kaksikulmainen aorttaläppä aortan aneurysman kanssa tai ilman
Potilaat saavat strukturoidun klinikan historian, tutkimuksen, verinäytteiden, pulssiaaltoanalyysin, pulssiaallon nopeuden, 18F-natriumfluoridin PET/CT-, 18F-natriumfluoridi PET/MRI-tutkimuksen sekä yksityiskohtaisen sydämen magneettikuvauksen ja aortan magneettikuvauksen
kuten ensimmäisellä tutkimuskäynnillä, mutta ilman PET/CT:tä
säätimet
20 tervettä vapaaehtoista kontrolloi ikää ja sukupuolta, jotka vastaavat 20 kaksois-aorttaläppäpotilasta
Potilaat saavat strukturoidun klinikan historian, tutkimuksen, verinäytteiden, pulssiaaltoanalyysin, pulssiaallon nopeuden, 18F-natriumfluoridin PET/CT-, 18F-natriumfluoridi PET/MRI-tutkimuksen sekä yksityiskohtaisen sydämen magneettikuvauksen ja aortan magneettikuvauksen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aortan kasvunopeus
Aikaikkuna: 1-2 vuotta peruskäynnin jälkeen
Korreloi 18F-natriumfluoridin PET:n lähtötaso aortan kasvunopeuteen, joka on aortan seinämän uudelleenmuotoilun merkki, 1-2 vuoden aikana
1-2 vuotta peruskäynnin jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aortan jäykkyys
Aikaikkuna: 1-2 vuotta (toisella opintokäynnillä)
Aortan jäykkyys, joka on biomekaaninen merkki aortan seinämän kimmoisuudesta, on yhdistetty lisääntyneeseen aorttatapahtumien määrään potilailla, joilla on sidekudossairauksia. Mittaamme aortan jäykkyyttä käyttämällä erilaisia ​​mittareita, mukaan lukien venyvyys, kimmomoduuli, jäykkyysindeksi (kaikki MRI-pohjaiset) ja pulssiaallon nopeus (poistettu sovellustomografialla). Muutos aortan jäykkyydessä ja aortan jäykkyyden perusviivassa korreloi lähtötilanteen PET:n kanssa
1-2 vuotta (toisella opintokäynnillä)
Seinän leikkausjännitys
Aikaikkuna: 1 vuosi (peruskäynnissä)
Seinän leikkausjännitys ekstrapoloidaan 4D MRI:stä, ja sen oletetaan liittyvän aortan seinämän histologisiin muutoksiin sekä lisääntyneeseen laajentumiseen. Vertaamme alueita, joissa seinämän leikkausjännitys on suuri, alueisiin, joissa PET:n otto on korkea.
1 vuosi (peruskäynnissä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander J Fletcher, MD, University of Edinburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 3. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 3. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Bicuspid aorttaläppä

3
Tilaa