18F-불화나트륨을 사용한 흉부 대동맥병증의 위험도 평가 (AoRTAS)
Bicuspid 대동맥 판막 관련 흉부 대동맥 병증의 비 침습적 감지
연구 개요
상태
상세 설명
이첨판 대동맥 판막은 대동맥 벽에 영향을 미치는 다른 선천적 조건과 함께 탄성 섬유 손실, 탄성 라멜라 크기 감소, 콜라겐 침착 증가 및 평활근 손실과 관련이 있습니다. 또한, 생검 표본을 사용하여 상행 대동맥의 부위별 영역 분석은 대동맥의 큰 곡률(벽 전단 응력이 더 큰 영역)보다 작은 곡률을 선호하는 평활근 세포의 세포사멸률과 생존에 상당한 차이가 있음을 보여주었습니다.
현재까지의 연구에 따르면 혈관벽 미세석회화(병변<50μm)는 이 혈관벽 병리학의 동적 마커입니다: 혈관벽 염증, 내측 평활근 세포의 세포사멸 및 괴사 및 후속 탄성 섬유 분해를 포함하는 병리학적 과정의 최종 산물입니다. 절제된 대동맥 조직의 내측 층에 미세석회화가 침착되는 세분화된 내측 석회화증은 삼첨판막 환자로부터 채취한 대동맥 샘플과 비교할 때 이첨판 대동맥판 관련 대동맥병증의 중요한 특징으로 인식되었습니다.
인간과 쥐의 Marfan 대동맥에 대한 최근의 조직학적 분석은 엘라스틴 파괴가 대동맥 중막의 미세석회화 영역과 함께 국소화됨을 보여주었습니다. 또한 엘라스틴 파열 부위는 팽창성 감소 및 대동맥 직경 증가와 유의한 상관관계가 있었습니다. 마지막으로, 그룹은 증가된 미세 석회화 침착에 대한 엘라스틴 수용체 복합체-ERK1/2-ALP 매개 메커니즘을 입증했습니다. Marfan 증후군에 초점을 맞추었지만, 이러한 결과는 미세 석회화가 벽 전단 응력이 높은 영역에서 이첨판 대동맥류 형성의 제안된 메커니즘인 탄성 섬유 파괴와 관련이 있음을 시사하므로 이첨판 대동맥 판막 관련 대동맥병증과 관련이 있습니다. bicuspid 대동맥 판막 관련 대동맥 병증 환자에서 생체 외 및 비 침습적으로 생체 내에서 대동맥 미세 석회화를 입증하고 정량화하는 능력은이 상태를 뒷받침하는 병리학 적 과정에 대한 지식을 향상시키는 데 중요한 단계가 될 것입니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET)은 세포 또는 분자 수준에서 조직에 대한 기능적 정보를 제공하는 방사성 추적자를 활용합니다. 공간 해상도가 제한되어 있기 때문에 PET 영상은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)과 결합되어 기능적 PET 영상을 CT 또는 MRI로 제공되는 자세한 해부학적 및 구조적 영상과 공동 등록할 수 있습니다. CT 또는 MRI 단독으로 광범위한 심혈관 질환에 활용되어 더 넓은 범위의 거대석회화(>200 μm)를 식별할 수 있는 반면, 18F-불화나트륨을 사용하는 PET/CT는 혈관벽 미세석회화(석회화 병변 <50 μm)를 식별하는 데 사용되었습니다. )는 CT나 MRI에서 검출되지 않습니다. 18F-불화나트륨은 전자현미경, 면역조직화학적 분석, 약력학적 농도-반응 곡선, 혈관 벽 단면의 생체외 및 생체내 미세 PET/CT를 활용하여 미세석회화의 방사성 추적자로서 광범위하게 검증되었습니다. 18F-불화나트륨 섭취는 혈관벽 석회화의 주성분인 수산화인회석의 수산기와 불화물 이온의 교환을 통해 매개됩니다. 18F-불화나트륨을 사용한 양전자 방출 단층 촬영은 경동맥, 관상 동맥, 대동맥 판막 및 복부 대동맥류 질환을 포함한 여러 심혈관 질환에서 활동성 혈관벽 병리를 식별하는 중요한 가능성을 입증했습니다. 흉부 대동맥류에서 18F-불화나트륨 PET 영상의 사용은 새로운 것입니다.
벽 응력이 높은 영역과 내막 파열 위치 사이에는 상관관계가 있습니다. 또한, 동맥류 대동맥 조직은 종방향 및 원주방향 차원 모두에서 감소된 박리 강도를 갖는 것으로 입증되었습니다: 침강 박리에 대한 혈류역학적 효과의 관련 증거. 4D 흐름 MRI라고도 하는 MRI에서 캡처한 시간 분해 3D 혈류는 비침습적으로 환자별 국소 혈류 및 속도를 캡처하여 대동맥 벽 전단 응력을 계산할 수 있는 진화하는 연구 도구이며 연구에 사용되었습니다. 이첨판 대동맥 판막 관련 대동맥 병증. 수술 전 4D 흐름 MRI와 대동맥 조직의 수술 후 생검을 결합한 연구에서 높은 대동맥 벽 스트레스 부위에서 엘라스틴 감소가 입증되었으며, 이는 혈류 역학과 동맥류 대동맥 벽의 구조적 구성 사이의 관계를 시사합니다. 동맥류 약화와 관련된 병리학적 과정을 입증하는 능력은 고위험 병변을 더 잘 식별하는 중요한 단계가 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Edinburgh, 영국, EH16 4SB
- University of Edinburgh
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 이첨판 대동맥 판막 또는 연령-성별 일치 건강한 지원자
제외 기준:
- 임신
- eGFR < 30
- 이전 대동맥 교체 수술
- 이전 대동맥 판막 수술
- 조영제 알레르기
- MRI를 받을 수 없는 다른 이유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
이첨판 대동맥 판막
대동맥류 유무에 관계없이 이첨 대동맥 판막 환자 80명
|
환자는 상세한 심장 자기 공명 영상 및 대동맥의 자기 공명 영상과 함께 체계적인 임상 병력, 검사, 혈액 샘플링, 맥파 분석, 맥파 속도, 18F-불화나트륨 PET/CT, 18F-불화나트륨 PET/MRI를 받게 됩니다.
첫 번째 연구 방문에 따라 그러나 PET/CT 없이
|
|
통제 수단
20명의 건강한 지원자가 이첨판 대동맥 판막 환자 20명과 연령 및 성별을 대조합니다.
|
환자는 상세한 심장 자기 공명 영상 및 대동맥의 자기 공명 영상과 함께 체계적인 임상 병력, 검사, 혈액 샘플링, 맥파 분석, 맥파 속도, 18F-불화나트륨 PET/CT, 18F-불화나트륨 PET/MRI를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대동맥 성장률
기간: 기준선 방문 후 1-2년에
|
1-2년 동안 기준선 18F 불화나트륨 PET 섭취량과 대동맥 벽 리모델링의 지표인 대동맥 성장 속도의 상관 관계를 확인합니다.
|
기준선 방문 후 1-2년에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대동맥 경직
기간: 1-2년(두 번째 연구 방문 시)
|
대동맥벽의 탄력성을 나타내는 생체역학적 지표인 대동맥 경직은 결합 조직 장애가 있는 환자의 대동맥 사건 발생률 증가와 관련이 있습니다.
팽창성, 탄성 계수, 강성 지수(모두 MRI에서 파생됨) 및 맥파 속도(응용 단층 촬영을 사용하여 박탈됨)를 포함한 다양한 메트릭을 사용하여 대동맥 강성을 측정합니다.
대동맥 경직도 및 기준선 대동맥 경직도의 변화는 기준선 PET와 상관관계가 있습니다.
|
1-2년(두 번째 연구 방문 시)
|
|
벽 전단 응력
기간: 1년(기준선 방문 시)
|
벽 전단 응력은 4D MRI에서 외삽되며 대동맥 벽의 조직학적 변화 및 확장 증가와 연결되는 것으로 제안됩니다.
높은 벽 전단 응력 영역과 높은 PET 흡수 영역을 비교할 것입니다.
|
1년(기준선 방문 시)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexander J Fletcher, MD, University of Edinburgh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fletcher AJ, Nash J, Syed MBJ, Macaskill MG, Tavares AAS, Walker N, Salcudean H, Leipsic JA, Lim KHH, Madine J, Wallace W, Field M, Newby DE, Bouchareb R, Seidman MA, Akhtar R, Sellers SL. Microcalcification and Thoracic Aortopathy: A Window Into Disease Severity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022 Aug;42(8):1048-1059. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.317111. Epub 2022 Jun 30.
- Fletcher AJ, Lembo M, Kwiecinski J, Syed MBJ, Nash J, Tzolos E, Bing R, Cadet S, MacNaught G, van Beek EJR, Moss AJ, Doris MK, Walker NL, Dey D, Adamson PD, Newby DE, Slomka PJ, Dweck MR. Quantifying microcalcification activity in the thoracic aorta. J Nucl Cardiol. 2022 Jun;29(3):1372-1385. doi: 10.1007/s12350-020-02458-w. Epub 2021 Jan 20.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018/0261
- FS/19/15/34155 (기타 보조금/기금 번호: British Heart Foundation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .