Evaluación del riesgo en la aortopatía torácica con fluoruro de sodio 18F (AoRTAS)

La válvula aórtica bicúspide, junto con otras afecciones congénitas que afectan la pared aórtica, se ha asociado con pérdida de fibras elásticas, disminución del tamaño de las laminillas elásticas, aumento del depósito de colágeno y pérdida de músculo liso en comparación con controles sanos tanto en microscopía óptica como electrónica. Además, el análisis de regiones específicas del sitio de la aorta ascendente utilizando muestras de biopsia demostró diferencias significativas en la tasa de apoptosis y la supervivencia de las células del músculo liso que favorecen la curvatura menor sobre la curvatura mayor de la aorta (el área de mayor tensión de cizallamiento de la pared).

Los estudios hasta la fecha sugieren que la microcalcificación de la pared del vaso (lesiones <50 μm) es un marcador dinámico de esta patología de la pared del vaso: el producto final de un proceso patológico que involucra inflamación de la pared del vaso, apoptosis y necrosis de las células del músculo liso medial y la subsiguiente degradación de la fibra elástica. La calcinosis medial granular, el depósito de microcalcificación en la capa medial del tejido aórtico resecado, ha sido reconocida como una característica significativa de la aortopatía relacionada con la válvula aórtica bicúspide en comparación con muestras aórticas tomadas de pacientes con válvulas tricúspide.

Análisis histológicos recientes de aortas Marfan humanas y murinas demostraron rupturas de elastina que se localizaban junto con áreas de microcalcificación en la media aórtica. Además, las áreas de rotura de elastina se correlacionaron significativamente con la disminución de la distensibilidad y el aumento del diámetro aórtico. Finalmente, el grupo demostró un mecanismo mediado por el complejo receptor de elastina-ERK1/2-ALP para aumentar el depósito de microcalcificación. Aunque se centran en el síndrome de Marfan, estos resultados son relevantes para la aortopatía relacionada con la válvula aórtica bicúspide, ya que sugieren que la microcalcificación está asociada con la ruptura de las fibras elásticas, un mecanismo propuesto para la formación de aneurismas de la válvula aórtica bicúspide en áreas de alto estrés de cizallamiento de la pared. La capacidad de demostrar y cuantificar la microcalcificación aórtica, tanto ex vivo como no invasiva in vivo en pacientes con aortopatía relacionada con la válvula aórtica bicúspide, sería un paso importante para mejorar nuestro conocimiento del proceso patológico que sustenta esta afección.

La tomografía por emisión de positrones (PET) utiliza un radiotrazador que proporciona información funcional sobre los tejidos a nivel celular o molecular. Debido a su resolución espacial limitada, las imágenes de PET se combinan con tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) para que las imágenes de PET funcionales puedan co-registrarse con las imágenes anatómicas y estructurales detalladas que brindan la TC o la IRM. Mientras que la TC o la RM solas se han utilizado en una amplia gama de enfermedades cardiovasculares y pueden identificar áreas más grandes de macrocalcificación (>200 μm), la PET/TC con 18F-fluoruro de sodio se ha utilizado para identificar la microcalcificación de la pared vascular (lesiones calcificadas <50 μm ) que no es detectable en CT o MRI. El 18F-fluoruro de sodio ha sido extensamente validado como radiotrazador de microcalcificación utilizando microscopía electrónica, análisis inmunohistoquímico, curvas de concentración-respuesta farmacodinámica y micro-PET/TC ex vivo e in vivo en secciones de la pared del vaso. La captación de 18F-fluoruro de sodio está mediada por el intercambio de iones de fluoruro con grupos hidroxilo de hidroxiapatita, el componente principal de la calcificación de la pared vascular. La tomografía por emisión de positrones que usa 18F-fluoruro de sodio ha demostrado ser una promesa importante para identificar la patología activa de la pared del vaso en una serie de enfermedades cardiovasculares, incluidas la carótida, la coronaria, la válvula aórtica y la enfermedad del aneurisma aórtico abdominal. El uso de PET con 18F-fluoruro de sodio en los aneurismas de la aorta torácica es novedoso.

Existe una correlación entre las áreas de alta tensión en la pared y la ubicación de la ubicación de los desgarros de la íntima. Además, se ha demostrado que el tejido aórtico aneurismático tiene una fuerza de deslaminación reducida en las dimensiones longitudinal y circunferencial: evidencia de una participación de los efectos hemodinámicos en la precipitación de la disección. El flujo sanguíneo 3D con resolución temporal capturado en IRM, también conocido como IRM de flujo 4D, es una herramienta de investigación en evolución que captura de forma no invasiva el flujo sanguíneo y la velocidad regionalizados específicos del paciente, lo que permite el cálculo de la tensión pura de la pared aórtica, y se ha utilizado para estudiar Aortopatía relacionada con válvula aórtica bicúspide. Un estudio que combinó la resonancia magnética 4D-flow preoperatoria y las biopsias posoperatorias de tejido aórtico demostraron una disminución de la elastina en los sitios de alto estrés de la pared aórtica, lo que sugiere una relación entre la hemodinámica y la composición estructural de la pared aórtica aneurismática. La capacidad de demostrar un proceso patológico asociado con la debilidad aneurismática podría ser un paso importante para identificar mejor las lesiones de alto riesgo.