特瑞普利单抗在接受节律性长春瑞滨治疗的 HER2 转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 预期寿命≥3个月，当时年龄≥18岁的女性患者
• 签署知情同意书。
• 首次给药前 21 天内评估的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 1。
• HER2 阴性转移性乳腺癌受试者，来源已记录，根据美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 (ASCO/CAP) 指南定义。
• 以前接受过不超过一种标准化疗的受试者
• 患有实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 指南定义的可测量转移性疾病的受试者。

• 受试者之前可能接触过蒽环类药物（例如 阿霉素、表柔比星）和/或紫杉烷类（例如紫杉醇、多西紫杉醇），包括：

  • 在乳腺癌复发前已接受过蒽环类药物和/或紫杉烷类药物的辅助或新辅助治疗；
  • 在接受或完成以蒽环类和/或紫杉类为基础的化疗期间或之后经历过治疗失败；
  • 根据研究者的判断，不适合选择以蒽环类和/或紫杉类为基础的化疗作为一线治疗。
• 之前的放疗必须在随机化之前完成，并从急性放疗副作用中完全恢复。 不允许放疗后间隔少于 4 周。允许同时进行有限野放疗 (RT)。 根据 RECIST 1.1 指南，至少有一个可测量的病灶必须完全位于放射入口之外；
• 随机化前大手术后至少 30 天，完全康复；

• 足够的骨髓功能如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm2；
  • 血小板≥100,000/mm2；
  • 血红蛋白 (Hb) ≥ 10 g/dL。

• 足够的肝功能如下所示：

  • 血清总胆红素≤正常范围上限（ULN）的1.5倍；
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 倍 ULN（如果存在肝转移 ≤ 5.0 倍 ULN）；
  • 碱性磷酸酶 < 5 x ULN。

• 足够的肾功能如下所示：

  • 肌酐清除率 > 40 mL/min（通过 Cockcroft-Gault）。
• 有生育能力的女性必须在随机分组后 7 天内的妊娠试验（尿液或血清）呈阴性，并同意采取适当的避孕措施。
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 除乳腺癌以外的其他活动性癌症的病史或当前活动性癌症，但已治愈切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈性治疗的原位宫颈癌或其他已治愈性治疗但不存在已知活动性疾病且未进行治愈性治疗的原发性实体瘤除外最近 3 年。
• 患有仅表现为胸水、腹水、骨骼病变或其他无法测量的疾病的患者。
• 研究者判断有内脏危机的受试者。 内脏危象被定义为严重的器官功能障碍，通过体征和症状、实验室研究和疾病的快速进展来评估。 内脏危象不仅仅是存在内脏转移疾病，而是意味着重要的内脏损害导致更快速有效治疗的临床指征，特别是因为在进展时可能无法选择化疗。
• 吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的疾病或可能影响口服 NVB 吸收的胃或近端小肠的大切除术。
• 患有吞咽困难或无法吞咽药片的受试者。
• 具有提示中枢神经系统 (CNS) 受累或软脑膜转移的症状、任何可疑的罪过或 CNS 受累或软脑膜转移的症状的受试者应通过 CT 或 MRI 扫描排除。

• 筛选期间研究者的其他严重疾病或医疗状况：

  • 有临床意义的心脏病；
  • 不稳定的糖尿病；
  • 不受控制的高钙血症；
  • 有临床意义的活动性感染（当前或过去两周内）。
• 以前的器官同种异体移植。
• 根据 NCI 4.0 版标准，当前周围神经病变≥2 级。
• MBC 的伴随激素治疗。
• 持续抗凝治疗。
• 怀孕、哺乳或不愿在研究期间以及根据研究者的判断，在最后一剂研究药物后至少一个月内使用有效避孕措施的具有生殖潜能的受试者。
• 患有精神障碍或其他疾病导致对治疗不依从的患者。
• 先前化疗的最后一剂与随机化之间的间隔少于 3 周。
• 以前接受过口服 NVB 治疗。
• 在用研究药物治疗开始前 30 天内用任何研究药物治疗。 自收到任何其他研究产品或设备后不到 30 天。
• 已知对研究药物的任何成分过敏。