Säkerhet och effekt av Toripalimab hos HER2- metastaserande bröstcancerpatienter som behandlas med Metronomic Vinorelbine

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter med medellivslängd ≥ 3 månader, ålder ≥ 18 år vid tillfället
• informerat samtycke undertecknas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 bedömd inom 21 dagar före den första dosen.
• Försökspersoner med HER2-negativ metastaserande bröstcancer, källa dokumenterad, definierad enligt American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer.
• Patienter som tidigare behandlats med inte mer än en tidigare linje av standardkemoterapi
• Försökspersoner med mätbar metastaserande sjukdom definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) riktlinjer.

• Försökspersoner kan tidigare exponerats för antracykliner (t. doxorubicin, epirubicin) och/eller taxaner (t.ex. paklitaxel, docetaxel) inklusive:

  • har förbehandlats i adjuvans- eller neoadjuvansmiljö med antracykliner och/eller taxaner innan bröstcancer återfaller;
  • har upplevt behandlingsmisslyckande under behandling med eller efter avslutad antracyklin- och/eller taxanbaserad kemoterapi;
  • inte lämplig för valet av antracyklin- och/eller taxanbaserad kemoterapi som förstahandsbehandling enligt utredarens bedömning.
• Tidigare strålbehandling måste ha avslutats före randomisering, med full återhämtning från akuta strålningsbiverkningar. Ett intervall på mindre än 4 veckor efter strålbehandling var inte tillåtet. Samtidig begränsad fältstrålbehandling (RT) är tillåten. Minst en mätbar lesion måste vara helt utanför strålningsportalen i enlighet med RECIST 1.1 riktlinjer;
• Minst 30 dagar från större operation före randomisering, med full återhämtning;

• Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket framgår av följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm2;
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

• Tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av följande:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN (om levermetastaser förekommer ≤ 5,0 gånger ULN);
  • Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN.

• Tillräcklig njurfunktion som framgår av följande:

  • Kreatininclearance > 40 ml/min (av Cockcroft-Gault).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar efter randomisering och samtycka till att vidta en adekvat preventivåtgärd.
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

• Historik av eller pågående aktiv cancer annan än bröstcancer, med undantag för kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer, kurativt behandlad cervixcarcinom in situ eller andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan känd aktiv sjukdom närvarande och ingen kurativ behandling administrerad för de senaste 3 åren.
• Patienter med medicinska tillstånd som den enda manifestationen är hydrothorax, ascites, benskador eller andra icke-mätbara sjukdomar.
• Ämnen med visceral kris enligt utredarens bedömning. Visceral kris definieras som allvarlig organdysfunktion bedömd av tecken och symtom, laboratoriestudier och snabb utveckling av sjukdomen. Visceral kris är inte enbart närvaron av sjukdom av viscerala metastaser, utan innebär en viktig visceral kompromiss som leder till en klinisk indikation för en snabbare effektiv terapi, särskilt eftersom kemoterapialternativet vid progression troligen inte kommer att vara möjligt.
• Malabsorptionssyndrom eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller större resektion av magen eller den proximala tunntarmen som kan påverka absorptionen av oralt NVB.
• Patienter med dysfagi eller oförmåga att svälja tabletterna.
• Patienter med symtom som tyder på involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser, alla misstänkta synder eller symtom på CNS-engagemang eller leptomeningeala metastaser bör uteslutas genom CT- eller MRI-undersökningar.

• Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd av utredaren under screening:

  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom;
  • Instabil diabetes;
  • Okontrollerad hyperkalcemi;
  • Kliniskt signifikanta aktiva infektioner (pågående eller under de senaste två veckorna).
• Tidigare organallotransplantat.
• Aktuell perifer neuropati ≥grad 2 enligt NCI version 4.0 kriterier.
• Samtidig hormonbehandling för MBC.
• Pågående antikoagulationsbehandling.
• Försökspersoner med reproduktionspotential som är gravida, ammar eller inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och i minst en månad efter den sista dosen av prövningsprodukten enligt utredarens bedömning.
• Patienter med psykiatrisk störning eller annan sjukdom som leder till oförenlighet med behandlingen.
• Ett intervall på mindre än 3 veckor mellan den sista dosen av tidigare kemoterapi och randomisering.
• Tidigare behandlad av oral NVB.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjas. Mindre än 30 dagar sedan mottagandet av någon annan undersökningsprodukt eller enhet.
• Känd överkänslighet mot någon ingrediens i studieläkemedlet.