A toripalimab biztonságossága és hatásossága metronomikus vinorelbinnel kezelt HER2-metasztatikus emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Nőbetegek, akiknek várható élettartama ≥ 3 hónap, életkoruk ≥ 18 év
• tájékozott beleegyezését írják alá.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi állapota ≤ 1, az első adagolást megelőző 21 napon belül értékelve.
• HER2-negatív áttéttel rendelkező emlőrákos alanyok, a forrás dokumentált, az American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO/CAP) irányelvei szerint.
• Olyan alanyok, akiket korábban legfeljebb egy korábbi standard kemoterápiával kezeltek
• Mérhető metasztatikus betegségben szenvedő alanyok, amelyeket a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1) irányelvek határoztak meg.

• Az alanyok korábban antraciklinek voltak kitéve (pl. doxorubicin, epirubicin) és/vagy taxánok (például paklitaxel, docetaxel), beleértve:

  • az emlőrák kiújulása előtt adjuváns vagy neoadjuváns környezetben antraciklinekkel és/vagy taxánokkal előkezelték;
  • a kezelés sikertelenségét tapasztalta antraciklin- és/vagy taxán-alapú kemoterápia alatt vagy azt követően;
  • a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas az antraciklin és/vagy taxán alapú kemoterápia első vonalbeli kezelésének kiválasztására.
• Az előzetes sugárkezelésnek a véletlen besorolás előtt be kell fejeződnie, és az akut sugárzási mellékhatásokból teljesen felépülnie kell. A sugárterápia után 4 hétnél rövidebb intervallum nem megengedett. Egyidejű korlátozott terepi sugárterápia (RT) megengedett. Legalább egy mérhető léziónak teljes mértékben a sugárzási portálon kívül kell lennie a RECIST 1.1 irányelveinek megfelelően;
• Legalább 30 nappal a nagy műtéttől számítva a randomizálás előtt, teljes felépüléssel;

• A csontvelő megfelelő működését a következők igazolják:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm2;
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm2;
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

• Megfelelő májműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • A teljes szérum bilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese;
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ha a májmetasztázisok ≤ 5,0-szerese az ULN-nek);
  • Alkáli foszfatáz < 5 x ULN.

• Megfelelő veseműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • Kreatinin-clearance > 40 ml/perc (Cockcroft-Gault).
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk a randomizálást követő 7 napon belül, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási intézkedésbe.
• Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

• Az emlőráktól eltérő, a kórelőzményben vagy jelenlegi aktív daganatos megbetegedések, kivéve a gyógyítólag reszekált, nem melanomás bőrrákot, a gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrákot vagy más primer szolid daganatokat, amelyeket gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenléte nélkül, és nem alkalmaztak gyógyító kezelést az elmúlt 3 évben.
• Olyan betegeknél, akiknél az egyetlen megnyilvánulása hidrothorax, ascites, csontsérülés vagy más, nem mérhető betegség.
• Zsigeri krízisben szenvedő alanyok a nyomozó megítélése szerint. A zsigeri krízis a jelek és tünetek, a laboratóriumi vizsgálatok és a betegség gyors progressziója alapján értékelt súlyos szervi diszfunkció. A zsigeri krízis nem pusztán a zsigeri metasztázisok betegségének jelenléte, hanem fontos zsigeri kompromisszumot jelent, ami a gyorsabban hatékonyabb terápia klinikai indikációjához vezet, különösen mivel a kemoterápiás lehetőség a progresszió során valószínűleg nem lesz lehetséges.
• Malabszorpciós szindróma vagy betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, vagy a gyomor vagy a proximális vékonybél jelentős reszekcióját, amely befolyásolhatja az orális NVB felszívódását.
• Nyomászavarban szenvedő, vagy a tablettát lenyelni képtelen személyek.
• A központi idegrendszer (CNS) érintettségére vagy leptomeningeális metasztázisokra utaló tünetekkel, a központi idegrendszer érintettségére vagy leptomeningeális metasztázisokra utaló bármely gyanús bűn vagy tünet esetén CT- vagy MRI-vizsgálattal ki kell zárni.

• Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot a vizsgáló által a szűrés során:

  • Klinikailag jelentős szívbetegség;
  • Instabil cukorbetegség;
  • ellenőrizetlen hiperkalcémia;
  • Klinikailag jelentős aktív fertőzések (jelenlegi vagy az elmúlt két hétben).
• Korábbi szerv allograft.
• Jelenlegi perifériás neuropátia ≥2. fokozat az NCI 4.0-s verziójának kritériumai szerint.
• Egyidejű hormonterápia MBC esetén.
• Folyamatos véralvadásgátló terápia.
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy nem hajlandók hatékony fogamzásgátló óvintézkedést alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgáló készítmény utolsó adagja után legalább egy hónapig a vizsgáló megítélése szerint.
• Pszichiátriai rendellenességben vagy más olyan betegségben szenvedő betegek, amelyek a terápia be nem tartásához vezetnek.
• A korábbi kemoterápia utolsó adagja és a véletlen besorolás között kevesebb mint 3 hét telik el.
• Korábban orális NVB kezelte.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. Kevesebb mint 30 nap bármely más vizsgálati termék vagy eszköz kézhezvétele óta.
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.