益生菌和抗生素相关性腹泻的机制 (OURBIOTIC)

益生菌是活的微生物，当以足够的量施用时，会给宿主带来健康益处。 益生菌治疗最常见的适应症之一是预防抗生素相关性腹泻 (AAD)。 不幸的是，许多用于 AAD 的益生菌产品的功效并没有得到严格的独立研究的支持，并且非循证临床使用很常见。 来自几项研究的数据与以下观点一致，即抗生素诱导的结肠共生细菌破坏导致短链脂肪酸 (SCFA) 产生显着减少，并伴随减少导致 AAD 的 Na 依赖性液体吸收。 正在研究的益生菌菌株，动物双歧杆菌亚种。 lactis BB-12 (BB-12) 已被证明可以改善多种胃肠道疾病状态，并且已知在体外产生浓度高达 50 mM 的乙酸盐。 因此，研究人员假设，在服用抗生​​素的同时服用 BB-12 将通过其直接生成乙酸盐的能力来防止 AAD 的发展，并且还可以通过交叉喂养厚壁菌门中的某些细菌来增加其他 SCFA，例如梭菌属、真杆菌属和罗氏菌属，它们使用乙酸盐生产丁酸盐。

主要目的是确定 BB-12 影响抗生素诱导的 SCFA 减少的能力，如乙酸盐（最丰富的初级结肠 SCFA）水平所反映的那样，并评估益生菌给药的时间间隔。 主要假设是抗生素会导致粪便 SCFA 减少，但 BB-12 补充剂将防止抗生素引起的 SCFA 减少和/或与对照组相比更快地恢复到基线 SCFA 水平。 抗生素还会导致肠道微生物群中微生物总数和多样性的减少，破坏肠道生态系统的稳态并允许病原体定植。 我们假设益生菌和抗生素的同时给药对于益生菌对 SCFA 的影响不是必需的。

次要目标是通过 16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 分析确定 BB-12 影响抗生素诱导的肠道菌群破坏的能力，并评估益生菌给药的时间间隔。 第二个假设是，抗生素会导致粪便微生物群中细菌种类的总数和多样性减少，进一步补充 BB-12 将防止抗生素引起的微生物群变化和/或与与对照组相比，可以更快地恢复到基线微生物群组成。 我们假设益生菌和抗生素的同时给药对于益生菌对肠道微生物群组成的影响不是必需的。

第三个目标是使用高通量宏转录组学纵向表征肠道​​微生物群，以便生成关于抗生素加上和减去 BB-12 对整体微生物组功能的影响的补充信息。 我们假设 BB-12 原位产生的乙酸盐将交叉喂养厚壁菌门中的丁酸盐生产者，从而导致丁酸盐生物合成途径的上调。

长期目标是通过高水平的独立研究确定 BB-12 对各种胃肠道疾病状态和年龄的影响。 这种机制的阐明对于指导未来的转化和有效性研究很重要。