Mécanismes des probiotiques et de la diarrhée associée aux antibiotiques (OURBIOTIC)
Études pilotes exploratoires pour démontrer les mécanismes de prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques et le rôle des probiotiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates, confèrent un avantage pour la santé à l'hôte. L'une des indications les plus courantes du traitement probiotique est la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques (DAA). Malheureusement, l'efficacité de nombreux produits probiotiques utilisés pour la DAA n'est pas étayée par des recherches indépendantes rigoureuses, et l'utilisation clinique non fondée sur des preuves est courante. Les données de plusieurs études sont cohérentes avec la notion selon laquelle la perturbation induite par les antibiotiques des bactéries commensales dans le côlon entraîne une réduction significative de la production d'acides gras à chaîne courte (SCFA) et une réduction concomitante de l'absorption de liquide dépendante du Na entraînant une AAD. La souche probiotique étudiée, Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 (BB-12), a été montré pour améliorer une variété d'états pathologiques gastro-intestinaux et est connu pour produire de l'acétate à des concentrations allant jusqu'à 50 mM in vitro. Ainsi, les chercheurs émettent l'hypothèse que l'administration de BB-12 en même temps que la consommation d'antibiotiques protégera contre le développement de l'AAD grâce à sa capacité à générer directement de l'acétate, et augmentera également d'autres AGCC par l'alimentation croisée de certaines bactéries du phylum des Firmicutes telles Clostridium, Eubacterium et Roseburia, qui utilisent l'acétate pour produire du butyrate.
L'objectif principal est de déterminer la capacité de BB-12 à influer sur la réduction induite par les antibiotiques des SCFA, comme en témoignent les niveaux d'acétate, le SCFA colique primaire le plus abondant, et d'évaluer les intervalles temporels d'administration de probiotiques. L'hypothèse principale est que les antibiotiques entraîneront une réduction des SCFA fécaux, mais la supplémentation en BB-12 protégera contre la réduction des SCFA induite par les antibiotiques et/ou sera associée à un retour plus rapide aux niveaux de SCFA de base par rapport aux témoins. Les antibiotiques entraînent également une diminution du nombre total de microbes et de la diversité du microbiote intestinal, perturbant l'homéostasie de l'écosystème intestinal et permettant la colonisation par des agents pathogènes. Nous émettons l'hypothèse que l'administration simultanée du probiotique et de l'antibiotique n'est pas nécessaire pour l'impact du probiotique sur l'AGCC.
L'objectif secondaire sera de déterminer la capacité de BB-12 à influer sur la perturbation induite par les antibiotiques du microbiote intestinal avec le profilage de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S et d'évaluer les intervalles temporels d'administration de probiotiques. L'hypothèse secondaire est que les antibiotiques entraîneront une diminution du nombre global et de la diversité des espèces bactériennes présentes dans le microbiote fécal, et une supplémentation supplémentaire en BB-12 protégera contre les changements induits par les antibiotiques dans le microbiote et/ou sera associée à une retour plus rapide à une composition de base du microbiote par rapport aux témoins. Nous émettons l'hypothèse que l'administration simultanée du probiotique et de l'antibiotique n'est pas nécessaire pour l'effet probiotique sur la composition du microbiote intestinal.
L'objectif tertiaire est de caractériser longitudinalement le microbiote intestinal avec une métatranscriptomique à haut débit afin de générer des informations complémentaires sur l'impact des antibiotiques plus et moins BB-12 sur la fonction globale du microbiome. Nous émettons l'hypothèse que l'acétate produit par BB-12 in situ alimentera les producteurs de butyrate dans le phylum des Firmicutes, ce qui entraînera une régulation à la hausse des voies de biosynthèse du butyrate.
L'objectif à long terme est de déterminer l'impact de BB-12 sur une variété d'états et d'âges de maladies gastro-intestinales, grâce à des recherches indépendantes de haut niveau. Cette élucidation du mécanisme est importante pour orienter les futures recherches translationnelles et d'efficacité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University Department of Family Medicine
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- A la capacité de lire, parler et écrire en anglais
- Dispose d'un réfrigérateur (pour une bonne conservation du yaourt de l'étude)
- Dispose d'un accès téléphonique fiable
- Est entre 18 et 65 ans
- Accepter de s'abstenir de manger des yaourts, des boissons au yaourt et d'autres aliments spécifiés dans la liste fournie
- Accepter de prélever des échantillons de selles et de participer aux appels de suivi comme spécifié
Critère d'exclusion:
- Diabète ou asthme nécessitant des médicaments
- Allergie à la fraise
- Diarrhée active (trois selles molles ou plus par jour pendant deux jours consécutifs)
- Tous les médicaments gastro-intestinaux (ou digestifs), c'est-à-dire les médicaments pour le syndrome du côlon irritable, le reflux gastro-oesophagien (acide), les maladies inflammatoires de l'intestin, etc.
- Antécédents de maladie cardiaque, y compris les valvulopathies ou la chirurgie cardiaque, tout dispositif implantable ou prothèse
- Antécédents de chirurgie ou de maladie gastro-intestinale
- Intolérance au lactose qui empêche le participant de manger du yogourt
- Allergie aux protéines de lait
- Allergie à l'un des composants du produit ou au véhicule du yogourt
- Allergie aux antibiotiques de la classe de la pénicilline ou des céphalosporines
- Allergie à l'un des médicaments suivants : a) pénicilline ; b) Érythromycine ; c) Tétracycline; d) triméthoprime ; e) Ciprofloxacine
- Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
- A participé à l'étude "YOBIOTIC"
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Yogourt de contrôle simultané et amoxicilline-acide clavulanique
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12) et amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg comprimé oral, pris en même temps
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Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12)
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Comparateur placebo: Yogourt témoin pris 4 heures après amoxicilline-acide clavulanique
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12) pris 4 heures après amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg comprimé oral
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Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
Yaourt sans Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12 (BB-12)
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Comparateur actif: Yaourt BB-12 et amoxicilline-acide clavulanique simultanés
Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12-yogourt supplémenté et amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg comprimé oral, pris en même temps
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Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
Bifidobacterium animalis subsp.
yaourt additionné de lactis BB-12 (BB-12)
Autres noms:
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Comparateur actif: Yogourt BB-12 pris 4 heures après amoxicilline-acide clavulanique
Bifidobacterium animalis subsp.
lactis BB-12-yaourt supplémenté pris 4 heures après l'amoxicilline-acide clavulanique 875 mg-125 mg comprimé oral
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Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
Bifidobacterium animalis subsp.
yaourt additionné de lactis BB-12 (BB-12)
Autres noms:
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Autre: Amoxicilline-acide clavulanique
Amoxicilline-acide clavulanique 875 mg-125 mg comprimé oral
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Comprimé oral d'amoxicilline-clavulanate 875 mg-125 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport aux niveaux de base d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
Délai: jour 7
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Changement par rapport aux niveaux de base d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
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jour 7
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Changement par rapport aux niveaux de base d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
Délai: Jour 30
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Changement par rapport aux niveaux de référence d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
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Jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement en pourcentage de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal
Délai: jour 7
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Pourcentage de variation de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal (basé sur l'indice de diversité de Shannon, pourcentage de changement): Ce résultat mesure le pourcentage de variation de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal, en utilisant l'indice de diversité de Shannon. Le changement en pourcentage au sein de chaque groupe de traitement a été calculé en comparant l'indice de diversité de Shannon à chaque jour de suivi (c'est-à-dire le jour 7) au jour 0 (ligne de base). L'indice de diversité de Shannon est une méthode couramment utilisée pour quantifier la diversité microbienne, incorporant à la fois la richesse (le nombre d'espèces différentes) et la régularité (la distribution des espèces) dans un échantillon. Une variation positive en pourcentage reflète une augmentation de la diversité microbienne, tandis qu'une variation négative en pourcentage indique une diminution de la diversité microbienne par rapport à la diversité microbienne au départ. |
jour 7
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Changement en pourcentage de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal
Délai: Jour 14
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Pourcentage de variation de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal (basé sur l'indice de diversité de Shannon, pourcentage de changement): Ce résultat mesure le pourcentage de variation de la diversité de base des espèces bactériennes dans le microbiote fécal, en utilisant l'indice de diversité de Shannon. Le changement de pourcentage au sein de chaque groupe de traitement a été calculé en comparant l'indice de diversité de Shannon à chaque jour de suivi (c'est-à-dire le jour 14) au jour 0 (ligne de base). L'indice de diversité de Shannon est une méthode couramment utilisée pour quantifier la diversité microbienne, incorporant à la fois la richesse (le nombre d'espèces différentes) et la régularité (la distribution des espèces) dans un échantillon. Une variation positive en pourcentage reflète une augmentation de la diversité microbienne, tandis qu'une variation négative en pourcentage indique une diminution de la diversité microbienne par rapport à la diversité microbienne au départ. |
Jour 14
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport aux niveaux de base d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
Délai: Jour 14
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Changement par rapport aux niveaux de référence d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
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Jour 14
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Changement par rapport aux niveaux de base d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
Délai: Jour 21
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Changement par rapport aux niveaux de référence d'acide gras à chaîne courte fécale (avec un accent particulier sur l'acétate)
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Jour 21
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel Merenstein, MD, Georgetown University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-2431
- R33AT009622 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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