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记忆处理中脑振荡的药理学调节

2025年9月29日 更新者:Bradley Lega、University of Texas Southwestern Medical Center

人类内侧颞叶时间细胞活动的行为和药理学操作

这项研究的目的是了解东莨菪碱(一种抗胆碱能药物)对涉及记忆的大脑区域的影响,以及它可能对大脑活动产生的变化。 研究人员将通过测试已经接受颅内手术以监测癫痫发作的癫痫患者,并测量被评估大脑区域的活动来做到这一点。

它旨在回答的主要问题是 1) 东莨菪碱是否像以前发现的那样仅在编码时(人感知并决定记住一个项目或事件的时间)改变记忆活动,或者它是否也可以选择性地影响检索(当已处理的项目或事件被回忆或记住),以及 2)大脑活动改变的性质是什么。

参与者将完成两个治疗组。 其中一个将与药物一起使用,另一个将与盐水溶液一起使用,这样参与者就不知道在哪个环节收到了实际的药物。 患者将在这两天中的每一天完成一项语言和/或空间任务。 麻醉师将在解决这两个研究问题的关键点使用药物或生理盐水。

研究人员将比较两个治疗组之间的大脑活动,以确定哪些大脑活动发生变化,以及在记忆形成过程中的什么时间点发生变化。

研究概览

详细说明

患者识别:研究小组计划招募正在接受侵入性脑电图 (EEG) 监测的成年患者,作为 UT Southwestern 治疗药理耐药性癫痫的标准临床程序的一部分。 患者是从癫痫管理会议上展示的患者库中识别出来的,并在被带到诊所进行癫痫手术评估时被接洽。

研究程序:参与仅在电极通过外科手术就位期间进行。 当电极被移除时,积极参与将结束。 受试者可以在颅内监测住院期间的任何给定时间拒绝参加认知测试会议,并被告知有权随时离开研究。 下面描述的神经心理学任务将由研究的主要人员管理。 数据将被去标识化并转换为信号数据以供处理和分析。 研究人员,不包括 PI(又名“实验者”)将进行分析。

一旦患者进入癫痫监测单元 (EMU),受试者将被随机分配接受一定剂量的东莨菪碱 (5ug/kg) 或通过静脉注射生理盐水(假)。 给药后大约 15 分钟,参与者将完成情景记忆或空间记忆任务会话。 第二天,或第一次会议后至少四个半衰期,参与者将收到第一天未提供的替代药物。 例如,如果患者第一天接受东莨菪碱,则第二天接受生理盐水(假),反之亦然。 然后,参与者将在给药后约 15 分钟完成额外的情景或空间记忆任务。 ,

第 1 天:随机接受东莨菪碱或生理盐水(假手术);完成情节或空间记忆任务会话第 2 天:从第 1 天开始接受替代代理;完成情景或空间记忆任务会话

会话之间的时间延迟将保持一致,无论东莨菪碱或生理盐水是否在第一届会议期间管理。 在一次会议期间,参与者不会服用超过一次的剂量。

主治医师和护士会知道是否正在使用东莨菪碱或生理盐水,但参与者要等到两个疗程都完成后才会知道正在使用什么。

参与者的主治护士将给予静脉注射东莨菪碱和/或生理盐水。

东莨菪碱的作用会使真正的患者致盲变得困难,但为此,该研究将以 fMRI 任务为模型,在该任务中给药是盲的。

生理监测:作为常规护理的一部分,癫痫监测中的患者始终接受心电图和脉搏氧监测,并且在研究期间不会中断。 委员会认证的麻醉师将在此期间开始时在场,并在必要时使用标准技术治疗任何心肺并发症,并将立即在医院内提供服务,以应对任何其他问题。

记忆测试概述:认知实验通常持续 30-75 分钟,并且不会对参与者造成身体风险。 根据患者的热情,可以在中间休息时进行多次试验,并且会议可能会持续几个小时。 参与者可以随时停止和继续。 通常因癫痫住院 1-2 周的参与者可以选择参加实验课程的频率。 通过参与认知任务,患者不会招致额外的医疗或手术风险,而且事实上经常报告说,类似游戏的测试方案可以缓解等待癫痫发作的无聊。 在每次会议中,允许参与者经常休息以避免疲劳。 任何与医疗保健相关的需求都可以并且将立即中断测试。

情景(自由回忆)或空间记忆任务:研究小组现有的范例使用自由回忆来测试情景记忆。 在此任务中,参与者研究项目列表并尝试从每个列表中回忆尽可能多的单词。 列表由单词或可命名的图片组成。 计算机控制刺激呈现并记录参与者的反应。 在每个列表的最后一项之后,参与者要么被要求立即回忆列表,要么首先给出一系列简单的算术问题来解决(这个列表末尾的干扰任务有助于减少列表末尾的巨大优势- 在召回期间列出项目)。 一个列表中大约有 10-12 个单词或项目。 然后给参与者 30 秒到 3 分钟的时间以任何顺序回忆列表项。 参与者的回答由计算机以数字方式记录,并匿名存储以供日后分析。 为了解决与海马体区域的振荡有关的其他有趣问题,以及它们如何对真实和想象的导航做出反应,研究团队正在添加一个空间记忆任务,其中将要求参与者在虚拟环境中从一个位置到另一个位置,然后在脑海中视觉模拟相同的导航。 对于每次实际导航,都会重复模拟过程。 日志由可视化所花费的时间以及受试者移动控制器以模仿实际导航的几次捕获试验组成。 然后将这些与脑电图文件相关联。 这两项任务的包含使研究团队能够解决关于导航序列中海马体振荡的两个新问题,并允许对该现有协议进行进一步的数据收集。

iEEG 数据的收集:临床医生使用计算机化的 EEG 收集系统收集所有 EEG 数据用于临床目的。 在这项研究中,研究小组将复制这些数据,剥离任何机密信息的数据,并分析脑电图的原始痕迹。 实验计算机与 iEEG 信号的同步是通过将光隔离脉冲发送到 EEG 记录系统的输入来实现的。 测试计算机将在每个实验块的开始和结束时发送一个固定的脉冲序列(五个或十个 10 毫秒 (ms) 脉冲,间隔 10 毫秒)加上以一秒的固定间隔发送一个 10 毫秒脉冲。 这一系列脉冲使 iEEG 记录能够与测试计算机同步。 起始列车将使定位实验会话的开始变得容易。 通过这种方式,两个时钟会频繁重新同步,从而防止事件时间在整个实验过程中发生显着漂移。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

患者纳入标准:

  1. 18 岁至 55 岁,所有种族/族裔,男女皆有资格。
  2. 作为患者常规医疗护理的一部分,由患者的主治医师独立确定使用立体颅内电极进行术前评估并进入癫痫监测单位 (EMU) 的候选人。
  3. 能够在筛选前阅读、理解并提供书面的、注明日期的知情同意书。
  4. 除了通过病史、体格检查 (PE)、临床实验室评估和心电图确定的癫痫病史外,一般健康状况良好。
  5. 体重指数在 18-35 kg/m2 之间。

患者排除标准:

  1. 根据研究医师的说法,筛查体检存在临床显着异常,可能会影响安全性、研究参与或混淆对研究结果的解释。
  2. 怀孕、哺乳或在筛查或基线时妊娠试验呈阳性的女性。 请注意,怀孕患者通常被排除在接受 iEEG 之外,并且所有患者在筛查时都接受了滥用药物的阳性筛查尿检:大麻素、可卡因、安非他明、巴比妥类药物、阿片类药物,他们的处方药没有另外解释。
  3. 肾功能不全史。
  4. 心脏不稳定综合征或活动性心脏症状。
  5. 肝衰竭患者。
  6. 良性前列腺增生症患者。
  7. 自身免疫性神经病患者。
  8. 未控制的甲亢患者。
  9. 有痴呆病史的患者。
  10. 使用透皮东莨菪碱后有谵妄病史的患者。
  11. 窄角型青光眼病史。
  12. 幽门梗阻或麻痹性肠梗阻病史。
  13. 重症肌无力、阻塞性尿路病、卟啉症或重症肌无力的病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:东莨菪碱 (0.4mg)

受试者每天将接受一剂东莨菪碱(0.4 毫克)。 给药后大约 15 分钟,参与者将完成情景记忆任务或空间记忆任务。

如果患者已经完成了假治疗,则该治疗将在初始治疗后的第二天进行,或者在第一次治疗后至少四个半衰期。

在空间或情景记忆任务/完成之前十五分钟,患者通过静脉注射接受一剂东莨菪碱(0.4mg)。
安慰剂比较:安慰剂

受试者每天将通过静脉注射接受生理盐水(0.4 毫克)。 给药后大约 15 分钟,参与者将完成情景记忆任务或空间记忆任务。

如果患者已经完成东莨菪碱疗程,则该疗程将在初始疗程后的第二天进行,或在第一次疗程后至少四个半衰期。

患者在空间或情景记忆任务/完成前十五分钟通过静脉注射一剂生理盐水。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
干预后第 1 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 1-3 小时内)是通过将自由回忆记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后第 2 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 1-3 小时内)是通过将自由回忆记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后第 1 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将空间记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后第 2 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将空间记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后第 1 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将串行回忆记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后第 2 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将串行回忆记忆任务与跨所有带宽收集的电气读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后第 1 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将关联识别记忆任务与跨所有带宽收集的电子读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 1 天(约 1-3 小时内)
干预后第 2 天(约 1-3 小时内)参与者脑电活动与基线的记忆相关变化
大体时间:基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)
干预后参与者的脑电活动与记忆相关的变化从基线开始(约 在 1-3 小时内)是通过将关联识别记忆任务与跨所有带宽收集的电子读数进行比较来测量的,但主要关注 theta 变化。
基线,干预后第 2 天(约 1-3 小时内)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Bradley C Lega, MD、University of Texas Southwestern Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月1日

初级完成 (估计的)

2026年11月30日

研究完成 (估计的)

2027年5月31日

研究注册日期

首次提交

2022年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月20日

首次发布 (实际的)

2022年10月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月29日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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