Modulación farmacológica de las oscilaciones cerebrales en el procesamiento de la memoria

Identificación del paciente: el equipo del estudio planea reclutar pacientes adultos que se sometan a un control electroencefalográfico (EEG) invasivo como parte de un procedimiento clínico estándar para el tratamiento de la epilepsia farmacológicamente resistente en UT Southwestern. Los pacientes se identifican del grupo de pacientes presentados en la conferencia de manejo de la epilepsia y se abordan cuando se presentan en la clínica para evaluación para cirugía convulsiva.

Procedimientos del estudio: la participación se lleva a cabo solo durante el tiempo que los electrodos están colocados quirúrgicamente. La participación activa terminará cuando se retiren los electrodos. El sujeto puede negarse a participar en las sesiones de pruebas cognitivas en cualquier momento durante la hospitalización con monitorización intracraneal y se le informa del derecho a abandonar el estudio en cualquier momento. Las tareas neuropsicológicas que se describen a continuación serán administradas por personal clave en el estudio. Los datos se desidentificarán y se convertirán en datos de señales para su procesamiento y análisis. El personal del estudio, excepto el PI (también conocido como 'experimentadores'), realizará el análisis.

Una vez que los pacientes estén en la unidad de control de la epilepsia (EMU), los sujetos se aleatorizarán para recibir una dosis de escopolamina (5 ug/kg) o solución salina (falsa) por vía IV. Aproximadamente 15 minutos después de la administración, el participante completará una sesión de tarea de memoria espacial o episódica. Al día siguiente, o al menos cuatro vidas medias después de la primera sesión, el participante recibirá el agente alternativo no entregado el primer día. Por ejemplo, si el paciente recibió escopolamina el primer día, la solución salina (falsa) se recibe el segundo día y viceversa. Luego, los participantes completarán una sesión de tarea de memoria espacial o episódica adicional aproximadamente 15 minutos después de la administración. ,

Día 1: aleatorizado para recibir escopolamina o solución salina (falsa); Complete la sesión de tareas de memoria episódica o espacial Día 2: recibe el agente alternativo del día 1; Completa una sesión de tareas de memoria episódica o espacial

El tiempo de retraso entre sesiones se mantendrá constante ya sea que se haya administrado escopolamina o solución salina durante la primera sesión. A los participantes no se les administrará más de una dosis durante una sola sesión.

El médico y la enfermera a cargo sabrán si se está administrando escopolamina o solución salina, pero el participante no sabrá si lo que se está administrando hasta que se completen ambas sesiones.

La enfermera a cargo del participante administrará escopolamina o solución salina por vía intravenosa.

Los efectos de la escopolamina dificultarán el verdadero cegamiento del paciente, pero para esto, el estudio se modelará en tareas de fMRI en las que la administración fue cegada.

Monitoreo fisiológico: Los pacientes en el monitoreo de epilepsia se someten a un ECG y monitoreo de pulso de oxígeno en todo momento como parte de la atención de rutina y esto no se interrumpirá durante el período del estudio. Un anestesiólogo certificado por la junta estará presente durante el comienzo del período para tratar cualquier complicación cardiopulmonar utilizando técnicas estándar, si es necesario, y estará disponible de inmediato dentro del hospital para responder a cualquier otra inquietud.

Descripción general de las pruebas de memoria: los experimentos cognitivos suelen durar entre 30 y 75 minutos y no suponen ningún riesgo físico para los participantes. Dependiendo del entusiasmo del paciente, se pueden realizar múltiples pruebas con descansos intermedios y las sesiones pueden durar varias horas. Los participantes pueden parar y reanudar en cualquier momento. Los participantes, que generalmente están hospitalizados durante 1 o 2 semanas debido a la epilepsia, eligen la frecuencia con la que participarán en las sesiones experimentales. Al participar en tareas cognitivas, los pacientes no incurren en riesgos médicos o quirúrgicos adicionales y, de hecho, a menudo informan que los protocolos de prueba similares a juegos brindan alivio del aburrimiento de esperar las convulsiones. Dentro de cada sesión, los participantes pueden tomar descansos frecuentes para evitar la fatiga. Las pruebas pueden y serán interrumpidas de inmediato por cualquier necesidad relacionada con la atención médica.

Tarea de memoria episódica (recuerdo libre) o espacial: el paradigma existente del equipo de estudio ha utilizado el recuerdo libre para evaluar la memoria episódica. En esta tarea, los participantes estudian listas de elementos e intentan recordar tantas palabras como sea posible de cada lista. Las listas se componen de palabras o imágenes nombrables. Una computadora controla la presentación del estímulo y registra las respuestas de los participantes. Después del último elemento de cada lista, se les pide a los participantes que recuerden la lista inmediatamente o se les da primero una serie de problemas aritméticos simples para resolver (esta tarea de distracción al final de la lista sirve para reducir la gran ventaja otorgada al final de la lista). -enumerar elementos durante el recuerdo). Hay aproximadamente 10-12 palabras o elementos en una lista. Luego, a los participantes se les da un período de entre 30 segundos y tres minutos para recordar los elementos de la lista en cualquier orden. Las respuestas de los participantes son registradas digitalmente por la computadora y almacenadas de forma anónima para su posterior análisis. Para abordar preguntas adicionales de interés con respecto a las oscilaciones en las áreas del hipocampo y cómo reaccionan a la navegación real e imaginaria, el equipo de estudio está agregando una tarea de memoria espacial, en la que se les pedirá a los participantes que naveguen en un entorno virtual desde de un lugar a otro, luego simule la misma navegación en la mente visualmente. Para cada navegación real, se repite el proceso de simulación. Se realizan registros del tiempo dedicado a la visualización, así como varias pruebas de captura en las que los sujetos mueven el controlador para imitar la navegación real. Luego se correlacionan con los archivos EEG. La inclusión de ambas tareas permite al equipo de estudio abordar cuestiones novedosas sobre las oscilaciones en el hipocampo en las secuencias de navegación, además de permitir una mayor recopilación de datos sobre este protocolo existente.

Recopilación de datos de iEEG: los médicos recopilan todos los datos de EEG con fines clínicos mediante un sistema de recopilación de EEG computarizado. En este estudio, el equipo de estudio copiará estos datos, los despojará de cualquier información confidencial y analizará los rastros sin procesar de EEG. La sincronización de la computadora experimental con las señales de iEEG se logra mediante el envío de un pulso aislado ópticamente a una entrada en el sistema de registro de EEG. La computadora de prueba enviará un tren estereotipado de pulsos (cinco o diez pulsos de 10 milisegundos (ms) separados por 10 ms) al principio y al final de cada bloque experimental más un solo pulso de 10 ms a intervalos regulares de un segundo. Este tren de pulsos permite que el registro iEEG se sincronice con la computadora de prueba. El tren inicial facilitará la localización del comienzo de una sesión experimental. De esta manera, los dos relojes se resincronizan con frecuencia, lo que evita que los tiempos de los eventos se desvíen significativamente durante el transcurso de un experimento.