Modulação Farmacológica das Oscilações Cerebrais no Processamento da Memória

Identificação do paciente: A equipe do estudo planeja recrutar pacientes adultos submetidos a monitoramento eletroencefalográfico (EEG) invasivo como parte de um procedimento clínico padrão para o tratamento de epilepsia farmacologicamente resistente na UT Southwestern. Os pacientes são identificados a partir do grupo de pacientes apresentados na conferência de gerenciamento de epilepsia e abordados quando apresentados à clínica para avaliação para cirurgia de convulsão.

Procedimentos do estudo: A participação ocorre apenas durante o tempo em que os eletrodos estão colocados cirurgicamente. A participação ativa terminará quando os eletrodos forem removidos. O sujeito pode se recusar a participar das sessões de testes cognitivos a qualquer momento durante a hospitalização de monitoramento intracraniano e é informado sobre o direito de deixar o estudo a qualquer momento. As tarefas neuropsicológicas descritas abaixo serão administradas pelo pessoal-chave do estudo. Os dados serão desidentificados e convertidos em dados de sinal para processamento e análise. O pessoal do estudo, excluindo o PI (também conhecido como 'experimentadores'), realizará a análise.

Uma vez que os pacientes estejam na unidade de monitoramento de epilepsia (EMU), os indivíduos serão randomizados para receber uma dose de escopolamina (5ug/kg) ou salina (simulação) via IV. Aproximadamente 15 minutos após a administração, o participante completará uma sessão episódica ou de tarefa de memória espacial. No dia seguinte, ou pelo menos quatro meias-vidas após a primeira sessão, o participante receberá o agente alternativo não fornecido no primeiro dia. Por exemplo, se o paciente recebeu escopolamina no primeiro dia, a solução salina (simulação) é recebida no segundo dia e vice-versa. Os participantes completarão então uma sessão de tarefa de memória episódica ou espacial adicional aproximadamente 15 minutos após a administração. ,

Dia 1: randomizado para receber escopolamina ou solução salina (simulação); Sessão completa de tarefa de memória episódica ou espacial Dia 2: Recebe o agente alternativo desde o dia 1; Completa a sessão de tarefa de memória episódica ou espacial

O intervalo de tempo entre as sessões permanecerá consistente, quer tenha sido administrada escopolamina ou solução salina durante a primeira sessão. Os participantes não receberão mais de uma dosagem durante uma única sessão.

O médico assistente e a enfermeira saberão se a escopolamina ou solução salina está sendo administrada, mas o participante não saberá se o que está sendo administrado até que ambas as sessões sejam concluídas.

A enfermeira assistente do participante administrará escopolamina intravenosa e/ou solução salina.

Os efeitos da escopolamina dificultarão o verdadeiro cegamento do paciente, mas, para isso, o estudo será modelado em tarefas de fMRI nas quais a administração foi cega.

Monitoramento Fisiológico: Os pacientes no monitoramento de epilepsia passam por EKG e monitoramento de oxigênio de pulso em todos os momentos como parte dos cuidados de rotina e isso não será interrompido durante o período do estudo. Um anestesiologista credenciado estará presente durante o início do período para tratar qualquer complicação cardiopulmonar usando técnicas padrão, se necessário, e estará imediatamente disponível no hospital para responder a quaisquer outras preocupações.

Visão geral do teste de memória: Os experimentos cognitivos geralmente duram de 30 a 75 minutos e não apresentam risco físico para os participantes. Dependendo do entusiasmo do paciente, várias tentativas podem ser realizadas com intervalos de descanso intermediários e as sessões podem durar várias horas. Os participantes podem parar e retomar a qualquer momento. Os participantes, que geralmente ficam hospitalizados por 1-2 semanas por causa da epilepsia, escolhem a frequência com que participarão das sessões experimentais. Ao participar de tarefas cognitivas, os pacientes não incorrem em nenhum risco médico ou cirúrgico adicional e, de fato, muitas vezes relatam que os protocolos de teste semelhantes a jogos proporcionam alívio do tédio de esperar convulsões. Dentro de cada sessão, os participantes podem fazer pausas frequentes para evitar a fadiga. Os testes podem e serão imediatamente interrompidos por qualquer necessidade relacionada à saúde.

Tarefa de Memória Episódica (Recordação Livre) ou Espacial: O paradigma existente da equipe de estudo usou a Rechamada Livre para testar a memória episódica. Nesta tarefa, os participantes estudam listas de itens e tentam lembrar o maior número possível de palavras de cada lista. As listas são compostas de palavras ou imagens nomeáveis. Um computador controla a apresentação do estímulo e registra as respostas dos participantes. Após o último item de cada lista, os participantes são solicitados a relembrar a lista imediatamente ou recebem primeiro uma série de problemas aritméticos simples para resolver (essa tarefa de distração de fim de lista serve para reduzir a grande vantagem concedida ao fim de lista). -listar itens durante a rechamada). Existem aproximadamente 10-12 palavras ou itens em uma lista. Os participantes recebem um período entre 30 segundos e três minutos para recordar os itens da lista em qualquer ordem. As respostas dos participantes são gravadas digitalmente pelo computador e armazenadas anonimamente para posterior análise. Para abordar questões adicionais de interesse em relação às oscilações nas áreas do hipocampo e como elas reagem à navegação real e imaginária, a equipe de estudo está adicionando uma tarefa de memória espacial, na qual os participantes serão solicitados a navegar em um ambiente virtual de um local para outro, então simule visualmente a mesma navegação na mente. Para cada navegação real, o processo de simulação é repetido. São feitos registros do tempo gasto na visualização, bem como vários testes de captura em que os sujeitos movem o controlador para imitar a navegação real. Estes são então correlacionados com os arquivos EEG. A inclusão de ambas as tarefas permite que a equipe de estudo aborde novas questões sobre as oscilações no hipocampo em sequências de navegação, além de permitir uma maior coleta de dados sobre este protocolo existente.

Coleta de dados de iEEG: Todos os dados de EEG são coletados para fins clínicos por médicos, usando um sistema computadorizado de coleta de EEG. Neste estudo, a equipe de estudo copiará esses dados, removerá qualquer informação confidencial dos dados e analisará os traços brutos do EEG. A sincronização do computador experimental com os sinais iEEG é realizada enviando um pulso opticamente isolado para uma entrada no sistema de gravação EEG. O computador de teste enviará um trem estereotipado de pulsos (cinco ou dez pulsos de 10 milissegundos (ms) separados por 10 ms) no início e no final de cada bloco experimental mais um único pulso de 10 ms em intervalos regulares de um segundo. Este trem de pulsos permite que o registro iEEG sincronize-se com o computador de teste. O trem de partida facilitará a localização do início de uma sessão experimental. Dessa forma, os dois relógios são ressincronizados com frequência, evitando que os horários dos eventos variem significativamente ao longo de um experimento.