ESCC 患者的诱导免疫化疗随后同步放化疗。
诱导免疫化疗后同步放化疗治疗不可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者:一项分层探索性 2 期试验。
该试验是在无法切除的局部晚期食管鳞状细胞癌患者中进行的。 研究人员计划在天津市肿瘤医院入组60名无法手术切除的局部晚期食管癌患者。
经过2个周期的诱导免疫化疗后,60例ESCC患者根据诱导治疗的疗效分为2组(CR+PR组和SD+PD组)。 CR+PR组患者采用相同的免疫化疗方案加同步放疗(50.4Gy/1.8Gy/28f)。 而免疫治疗最多维持1年。 SD+PD组患者接受同步放化疗(放疗:PTV/PGTV:50.4Gy/59.92Gy/28f和另一种化疗方案)。 由于免疫治疗耐药,在放化疗期间不会使用免疫治疗。
该试验可以通过诱导免疫化疗对患者进行有效分层,为患者提供更合适的治疗方案有可能进一步改善所有患者的 PFS 并延长 OS。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Wencheng Zhang, M.D.
- 电话号码:1121 02223340123
- 邮箱:zhangwencheng@tjmuch.com
学习地点
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- 招聘中
- Tianjin Cancer Hospital
-
接触:
- Wen Cheng, M.D.
- 电话号码:1121 02223340123
- 邮箱:zhangwencheng@tjmuch.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 自愿参与,配合后续回访;
- 年龄18岁以上,男女不限;
- 组织学证实的cT1N2-3M0或cT2-4bN0-3M0或cT1-4bN0-3M1(锁骨上淋巴结转移)局部晚期ESCC(第8届AJCC);
- 临床分期为II-IVb无法手术的局部晚期ESCC(包括不可切除、或有手术禁忌或拒绝手术);
- ECOG 表现状态 0 或 1;
- 存在 RECIST 1.1 定义的可测量和/或不可测量病变;
- 既往未接受过任何全身抗肿瘤治疗(包括但不限于全身化疗、放疗、分子靶向药物治疗、免疫治疗、生物治疗、局部治疗和其他在研治疗药物);
- 提供6个月内新鲜或存档的肿瘤组织样本(首选新鲜样本)用于生物标志物分析(例如PD-L1)。 样品类型为福尔马林固定、石蜡包埋的[FFPE]肿瘤组织块或至少5个未染色、3-5μm厚的FFPE肿瘤组织切片;
- 预期生存≥3个月;
- 足够的血液学功能,定义为 ANC ≥1500/μl,血小板计数≥100,000/μl,血红蛋白计数≥9.0 g/dl 或≥5.6 mmol/l;
- 肾功能充足,定义为肌酐≤1.5×ULN,或者对于肌酐水平>1.5×ULN的患者,测量或计算的肌酐清除率≥60mL/min(根据Cockcroft-Gault公式计算);
- 肝功能充足,定义为总胆红素≤1.5×ULN,ALT/AST/AKP水平≤2.5×ULN,白蛋白≥2.8g/dl;
- 凝血功能充足,定义为INR≤1.5×ULN且APTT≤1.5× ULN,除非患者正在接受抗凝治疗,只要 INR 在治疗范围内;
- 首次服用研究药物前 3 天内尿妊娠试验呈阴性的育龄妇女。
- 书面知情同意书。
排除标准:
- 食道癌手术;
- 原发肿瘤浸润导致食管瘘;
- 胃肠道出血、食管瘘或食管穿孔的风险
- 营养状况不佳,前2个月体重减轻≥10%,经营养干预后无明显改善;
- 首次使用研究药物前4周内接受过重大手术或严重外伤;
- 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水;
过去接受过或正在接受以下任何治疗:
- 抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗、化疗、放疗或靶向治疗;
- 在首次服用研究治疗药物之前 4 周内参与研究药物或装置的研究;
- 在首次研究治疗之前,需要用皮质类固醇(每天 >10 mg 强的松当量剂量)或其他免疫抑制剂进行全身治疗 2 周(使用皮质类固醇治疗食管局部炎症和预防过敏和恶心和呕吐)。 其他特殊情况需要告知申办者。如果患者没有活动性自身免疫性疾病,则允许剂量>10mg/天泼尼松有效剂量的吸入或局部类固醇和促肾上腺皮质激素替代疗法;
- 在第一剂研究治疗前 4 周内接受过抗肿瘤疫苗或活疫苗;
- 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史(例如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退);白癜风患者或儿童时期患有哮喘或过敏的患者除外但成年后不需要任何干预;可能包括接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症患者和接受稳定剂量的胰岛素治疗的I型糖尿病患者;
- 免疫缺陷的诊断,包括HIV检测阳性、其他获得性/先天性免疫缺陷疾病、器官移植和同种异体骨髓移植;
- 诊断为不受控制的心脏临床症状或疾病,例如 a. NYHA II 级或以上心力衰竭 b. 不稳定型心绞痛 c. 1 年内心肌梗塞 d. 需要临床干预的临床显着室上性或室性心律失常;
- 首次使用研究治疗前4周内出现严重感染(CTCAE > 2级),例如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染性合并症等;基线胸部影像学提示存在活动性肺部炎症、感染体征和症状,需要在首次使用研究治疗前 2 周内口服或静脉注射抗生素治疗(预防性使用抗生素除外);
- 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史,或经肺功能检查证实肺功能不全≥3级;
- 病史或CT检查发现活动性结核感染,或入组前1年内或1年以上有活动性结核感染史且未经正规治疗;
- 存在活动性乙型肝炎(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL)、丙型肝炎(丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 高于检测下限);
- 随机分组前 2 周内存在大于 1 级的钠、钾和钙实验室检测值异常,且治疗后未改善;
- 已知对大蛋白制剂、白蛋白结合型紫杉醇或卡铂的任何成分或其制剂中使用的任何成分过敏;
- 怀孕或哺乳期患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:诱导免疫化疗
|
诱导免疫化疗: 白蛋白结合型紫杉醇:220mg/m2,IV,d1,d22;卡铂:AUC=5,IV,d1,d22;阿德布雷单抗:1200mg,静脉注射,d1、d22。 疗效评价:CR+PR 阿德布雷利单抗联合同步放化疗: 阿德布雷单抗:1200mg,IV,q3w,直至PD;白蛋白结合型紫杉醇:175mg/m2,IV,d1,d22;卡铂:AUC=5,IV,d1,d22;放射治疗:50.4Gy/1.8Gy/28f。
其他名称:
诱导免疫化疗: 白蛋白结合型紫杉醇:220mg/m2,IV,d1,d22;卡铂:AUC=5,IV,d1,d22;阿德布雷单抗:1200mg,静脉注射,d1、d22。 疗效评价:SD+PD 同步放化疗: 奥沙利铂:85 mg/m2,IV,d1,d15,d29;亚叶酸:400mg/m2,IV,d1,d15,d29; 5-FU:400mg/m2,IV,d1,d15,d29; 5-FU:1600mg/m2,CIV48h,d1,d15,d29;放射治疗:PTV/PGTV:50.4Gy/59.92Gy/28f。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间:长达2年
|
无进展生存期
|
长达2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
操作系统
大体时间:长达 2 年
|
总生存期
|
长达 2 年
|
|
ORR
大体时间:长达2年
|
总体响应率
|
长达2年
|
|
多尔
大体时间:长达2年
|
反应持续时间
|
长达2年
|
|
AE
大体时间:最长3年
|
不良事件
|
最长3年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Wencheng Zhang, M.D.、Tianjin Cancer Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.