Induktion Immunokemoterapi följt av samtidig kemoradioterapi hos patienter med ESCC.

Inklusionskriterier:

1. Var frivillig att delta, samarbetade med uppföljningsbesök;
2. 18 år eller äldre, både män och kvinnor;
3. Histologiskt bekräftad cT1N2-3M0 eller cT2-4bN0-3M0 eller cT1-4bN0-3M1 (supraklavikulär lymfkörtelmetastas) lokalt avancerad ESCC (8:e AJCC);
4. Kliniskt stadium som II-IVb inoperabel lokalt avancerad ESCC (inklusive icke-opererbar, eller med kontraindikationer för eller avslag på operation);
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1;
6. Förekomst av mätbara och/eller icke-mätbara lesioner enligt definition i RECIST 1.1;
7. Har inte fått någon tidigare systemisk antitumörbehandling (inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, strålbehandling, molekylärt riktad läkemedelsterapi, immunterapi, biologisk terapi, topikal terapi och andra terapeutiska prövningsmedel);
8. Tillhandahåll färska eller arkiverade tumörvävnadsprover inom 6 månader (färska prover föredrages) för biomarköranalys (t.ex. PD-L1). Provtyper är formalinfixerade, paraffininbäddade [FFPE] tumörvävnadsblock eller minst 5 ofärgade, 3-5 μm tjocka FFPE-tumörvävnadssnitt;
9. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
10. Adekvat hematologisk funktion, definierad som ANC ≥1500/μl, trombocytantal ≥100 000/μl och hemoglobinantal ≥9,0 g/dl eller ≥5,6 mmol/l;
11. Adekvat njurfunktion, definierad som kreatinin ≤1,5× ULN eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min för de med kreatininnivåer >1,5× ULN (beräknat från Cockcroft-Gault-formeln);
12. Adekvat leverfunktion, definierad som total bilirubin ≤1,5× ULN och ALAT/AST/AKP-nivåer ≤2,5× ULN och albumin ≥2,8 g/dl;
13. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som INR ≤1,5× ULN och APTT≤1,5× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som INR ligger inom det terapeutiska intervallet;
14. Kvinnor i fertil ålder med negativt uringraviditetstest inom 3 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlen.
15. Dokumenterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Kirurgi för esofaguscancer;
2. Esofagusfistel på grund av infiltration av den primära tumören;
3. Risk för gastrointestinal blödning, esofagusfistel eller esofagusperforation
4. Dåligt näringstillstånd, viktminskning med ≥10 % under de senaste 2 månaderna, utan någon signifikant förbättring efter näringsintervention;
5. större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet;
6. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;

7. Mottagit eller fått någon av följande behandlingar tidigare:

   1. Anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsterapi, kemoterapi, strålbehandling eller riktad terapi;
   2. Deltagande i en studie av ett prövningsmedel eller en apparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
   3. Systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent dos per dag) eller andra immunsuppressiva medel krävs i 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen (förutom för användning av kortikosteroider för lokal inflammation i matstrupen och för att förebygga allergi och illamående och kräkningar). Andra särskilda omständigheter måste meddelas sponsorn. Inhalerade eller topikala steroider och adrenokortikotropa hormonersättningar i doser >10 mg/dag prednison effektdos är tillåtna om patienten inte har aktiv autoimmun sjukdom;
   4. Fick ett antitumörvaccin eller fick ett levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
8. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller anamnes på autoimmun sjukdom (t.ex. interstitiell pneumonit, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos); Förutom patienter med vitiligo eller de som hade astma eller allergier i barndomen men behövde inget ingripande som vuxna; patienter med autoimmun-medierad hypotyreos behandlade med stabila doser av sköldkörtelersättningshormon och typ I diabetes mellitus behandlade med stabila doser av insulin kan inkluderas;
9. Diagnos av immunbrist, inklusive positivt HIV-test, andra förvärvade/medfödda immunbristsjukdomar, organtransplantation och allogen benmärgstransplantation;
10. Diagnos av okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdom såsom a.NYHA II eller högre hjärtsvikt b.instabil angina c. myokardinfarkt inom 1 år d.kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
11. Allvarliga infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, infektiösa komorbiditeter, etc., inom 4 veckor före den första användningen av studiebehandlingen; Baslinjeavbildning av bröstet som tyder på aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första användningen av studiebehandlingen, med undantag för profylaktisk antibiotikaanvändning;
12. Anamnes med interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation, eller lunginsufficiens ≥ grad 3, bekräftat av lungfunktionstester;
13. Aktiv tuberkulosinfektion upptäckt genom historia eller CT-undersökning, eller historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivning eller mer än 1 år tidigare utan regelbunden behandling;
14. Förekomst av aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen);
15. Förekomst av onormala laboratorietestvärden för natrium, kalium och kalcium högre än grad 1 inom 2 veckor före randomisering som inte förbättras med behandlingen;
16. Känd överkänslighet mot stora proteinberedningar, eller mot någon av komponenterna i nab-paklitaxel eller karboplatin eller mot någon av komponenterna som används i deras preparat;
17. Gravida eller ammande patienter.