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恩沃利单抗联合多柔比星和异环磷酰胺治疗晚期软组织肉瘤的有效性和安全性

2026年4月21日 更新者：Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

恩沃利单抗联合多柔比星和异环磷酰胺作为晚期软组织肉瘤一线治疗的有效性和安全性

软组织肉瘤（STS）是一种罕见、高度异质性的恶性肿瘤，预后较差。 晚期患者的标准一线治疗是蒽环类药物（多柔比星，A）联合异环磷酰胺（I，AI 方案），但疗效有限，且某些亚型反应不佳。 免疫检查点抑制剂（ICI）在特定 STS 亚型中显示出潜力。 蒽环类药物可诱导免疫原性细胞死亡并上调 PD-L1，为联合免疫治疗提供了理论基础。 既往研究表明，ICI 联合化疗（如帕博利珠单抗+多柔比星）比单独化疗更有效。 恩沃利单抗是全球首个皮下注射的 PD-L1 单域抗体-Fc 融合蛋白，具有显著优势：（1）分子量小（~80kDa）且组织穿透力强；（2）稳定性高，可室温保存；（3）皮下注射方便，耐受性良好（II 期研究 MSI-H/dMMR 实体瘤 ORR 42.7%，3-4 级 TEAE 15.5%）。 2022 年，FDA 授予其治疗 STS 的孤儿药资格认定。

本研究旨在评估恩沃利单抗联合 AI 方案（多柔比星+异环磷酰胺）作为晚期 STS 一线治疗的疗效（ORR、PFS、OS 等）和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

软组织肉瘤（STS）是一组源自间叶组织的罕见、高级别恶性肿瘤，在组织学、分子特征和临床行为上表现出显著的异质性。 晚期或转移性STS的预后通常较差，这凸显了对更有效治疗策略的迫切需求。 目前，晚期STS的标准一线治疗包括以蒽环类药物（主要是多柔比星）为基础的化疗方案，通常联合异环磷酰胺（AI方案）。 虽然这些方案可以诱导肿瘤反应，但其总体疗效有限，缓解率和生存获益均较一般。 此外，某些STS亚型对常规化疗表现出耐药性，这凸显了新型和联合治疗方法的必要性。

免疫疗法的最新进展，特别是针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂（ICIs），为治疗特定STS亚型开辟了新途径。 有证据表明，蒽环类药物（如多柔比星）可诱导免疫原性细胞死亡、增强肿瘤抗原呈递并上调PD-L1表达，这为化疗与免疫疗法的联合提供了令人信服的理论依据。 事实上，临床研究已证明，在某些患者群体中，将帕博利珠单抗等ICIs与化疗方案联合使用，相较于单纯化疗，可提高客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

恩沃利单抗代表了免疫治疗领域的突破性进展。 作为全球首个皮下注射的PD-L1单域抗体-Fc融合蛋白，它具有几个显著优势：分子量小（约80 kDa）确保优异的组织渗透性，稳定性高且可在室温下储存，以及方便的皮下给药途径提高了患者的耐受性和依从性。 II期临床数据显示，其在MSI-H/dMMR实体瘤中表现出良好的抗肿瘤活性，ORR为42.7%，且安全性可接受，仅15.5%的患者出现3-4级治疗中出现的不良事件（TEAEs）。 值得注意的是，2022年，FDA授予恩沃利单抗孤儿药资格用于治疗STS，突显了其作为新型治疗选择的潜力。

本研究旨在系统评估恩沃利单抗联合AI化疗方案作为晚期STS患者一线治疗的疗效和安全性。 主要终点将关注客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性评估。 研究假设该联合方案可协同增强抗肿瘤免疫反应，改善临床结局，并为晚期STS患者提供更耐受的治疗选择。 研究结果可能确立新的护理标准，并为免疫疗法与化疗在这一难治性恶性肿瘤管理中的整合提供关键见解。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Zhejiang
      • Hanzhong、Zhejiang、中国、310009
        • 招聘中
        • Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经病理学确诊的晚期软组织肉瘤，至少有一个可测量病灶。
  2. 既往未接受过系统性治疗。
  3. 年龄≥18岁；ECOG评分：0或1分；预期生存时间超过3个月；
  4. 治疗前7天内主要器官功能符合以下标准：

(1) 血常规标准（14天内未输血）：

  • 血红蛋白（HB）≥90g/L；② 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；③ 血小板计数（PLT）≥80×109/L。 (2) 生化检查必须符合以下标准：① 总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍；② 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN。 若存在肝转移，ALT和AST≤5倍ULN；③ 血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min；(3) 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。 5. 育龄期女性必须同意在研究期间及研究结束后6个月内采取避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；研究入组前7天内血清或尿液妊娠试验必须为阴性，且患者不得处于哺乳期；男性必须同意在研究期间及研究结束后6个月内采取避孕措施。

排除标准：

  1. 排除软骨肉瘤（CS）、骨肉瘤（OS）、尤文氏肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）和胃肠道间质肉瘤（GIST）；
  2. 孕妇或哺乳期妇女，或未采取避孕措施的育龄期女性；
  3. 当前存在严重、未控制的急性感染；或存在化脓性或慢性感染伴持续性伤口；
  4. 存在第二原发肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌）；
  5. 4周内参加过其他药物临床试验；
  6. 存在严重心脏疾病，包括充血性心力衰竭、未控制的高危心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死、严重瓣膜性心脏病和难治性高血压；
  7. 患有未控制的神经系统、精神或心理障碍，依从性差，无法配合用药。 患有未控制的原发性脑肿瘤或中枢神经系统转移并伴有明显颅内高压或神经精神症状的患者被排除。
  8. 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍的证据。
  9. 有人源化抗体严重过敏/过敏反应史。
  10. 确诊为免疫缺陷或在研究药物首次给药前14天内接受过全身性糖皮质激素或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
  11. 排除患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（例如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎，包括但不限于这些疾病或综合征）的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干预
纳入符合条件的软组织肉瘤患者，于第1天每3周皮下注射Envafolimab 300 mg/剂。 AI方案包括第1天脂质体阿霉素35 mg/m²，以及第1-3天静脉输注IFO 2.5 mg/m²，每3周一次。 大约每6周（42 ± 7天）评估疗效和安全性。 疾病控制（CR+PR+SD）且不良事件可耐受的患者可选择继续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或根据研究者判断停止治疗。
药品：恩沃利单抗联合AI方案（多柔比星和异环磷酰胺）
恩沃利单抗联合AI方案：脂质体多柔比星35mg/m² 第1天；IFO 2.5mg/m² 第1-3天，静脉输注，每3周一次。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疗效-无进展生存期
大体时间：从入组至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达60个月
无进展生存期
从入组至首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准，评估长达60个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效-客观缓解率
大体时间：从入组到8周治疗结束
客观缓解率(ORR) = 完全缓解(CR)+部分缓解(PR)
从入组到8周治疗结束
疗效-疾病控制率
大体时间：从入组至8周治疗结束
DCR=CR+PR+SD
从入组至8周治疗结束
疗效-总生存期
大体时间：从入组至任何原因导致的死亡日期，评估长达60个月
OS
从入组至任何原因导致的死亡日期，评估长达60个月
不良事件-安全性
大体时间：从入组到8周治疗结束
不良事件
从入组到8周治疗结束
疗效：1 年 os 率
大体时间：From enrollment to 1 year
估计仍存活的患者百分比
From enrollment to 1 year

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月30日

初级完成 (估计的)

2026年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月19日

首次发布 (实际的)

2025年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月21日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IR2023375

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

仅使用个体参与者数据（IPD）用于结果发布

IPD 共享时间框架

2025.8.3-2026.9.1

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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