Envafolimabin yhdistelmän tehokkuus ja turvallisuus doksorubisiinin ja ifosfamidin kanssa edenneessä pehmytkudossarkoomassa
Envafolimabin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä doksorubisiiniin ja ifosfamidiin eturintaman hoidossa kehittyneelle pehmytkudossarkoimalle
Pehmytkudosarkooma (STS) on harvinainen, erittäin heterogeeninen pahanlaatuinen kasvain, jolla on huono ennuste. Tavanomainen ensimmäinen hoitolinja kehittyneille potilaille on antrasykliinit (doksorubisiini, A) yhdistettynä ifosfamidiin (I, AI-hoito), mutta teho on rajallinen, ja jotkut alatypit eivät reagoi hyvin. Immuunipistetarkastusesteet (ICI) ovat osoittaneet potentiaalia tietyissä STS-alatypeissä. Antrasykliinit voivat aiheuttaa immunogeenista solukuolemaa ja nostaa PD-L1-tasoa, tarjoten teoreettisen perustan yhdistetylle immunoterapialle. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että ICI yhdistettynä kemoterapiaan (kuten pembrolitsumabi + doksorubisiini) on tehokkaampi kuin pelkkä kemoterapia. Envolitsumabi on maailman ensimmäinen ihonalaisesti ruiskutettava PD-L1-yksialueinen vastaaja-Fc-fuusioproteiini, jolla on merkittäviä etuja: (1) pieni molekyylipaino (~80 kDa) ja vahva kudostunkeutuminen; (2) korkea vakaus ja se voidaan säilyttää huoneenlämmössä; (3) kätevä ihonalainen ruiskutus ja hyvä siedettävyys (vaiheen II tutkimus MSI-H/dMMR kiinteistä kasvaimista ORR 42,7 %, luokan 3–4 TEAE 15,5 %). Vuonna 2022 FDA myönsi orpolääkedesignaation STS:n hoidossa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Envolitsumabin yhdistettynä AI-hoitoon (doksorubisiini + ifosfamidi) tehoa (ORR, PFS, OS jne.) ja turvallisuutta kehittyneen STS:n ensimmäisenä hoidona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Pehmytkudosarkooma (STS) kattaa monipuolisen ryhmän harvinaisia, korkea-asteisia kasvaimia, jotka alkavat mesenkyymikudoksista ja osoittavat merkittävää heterogeenisuutta histologiassa, molekyylipiirteissä ja kliinisessä käyttäytymisessä. Edistyneen tai etäpesäkkeellisen STS:n ennuste on yleensä heikko, mikä korostaa tehokkaampien hoitostrategioiden kiireellistä tarvetta. Tällä hetkellä edistyneen STS:n vakio ensimmäisen linjan hoito sisältää kemoterapiaryhmiä, joihin kuuluvat antrasykliinit, pääasiassa doksorubisiini, usein yhdistettynä ifosfamidiin (AI-ryhmä). Vaikka nämä ryhmät voivat aiheuttaa kasvainvasteita, niiden kokonaistehokkuus on rajallinen, kohtalaisilla vasteprosenteilla ja eloonjäämiseduilla. Lisäksi tietyt STS-alatyypit osoittavat vastustuskykyä perinteiselle kemoterapialle, mikä korostaa uusien ja yhdistelmähoitolähestymistapojen tarpeellisuutta.
Viimeaikaiset edistysaskeleet immunoterapiassa, erityisesti immuunipesäpisteestäjät (ICIs), jotka kohdistuvat PD-1/PD-L1 -reitteihin, ovat avanneet uusia mahdollisuuksia tiettyjen STS-alatyyppien hoidossa. Todisteet viittaavat siihen, että antrasykliinit, kuten doksorubisiini, voivat aiheuttaa immunogeenistä solukuolemaa, parantaa kasvainantigeenin esittelyä ja nostaa PD-L1-ilmentymää, luoden vakuuttavan perustelun kemoterapian ja immunoterapian yhdistämiselle. Todellakin, kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ICIs:ien, kuten pembrolitsumabin, yhdistäminen kemoterapiaryhmiin voi parantaa objektiivista vasteastetta (ORR), sairauden etenemistäton eloonjäämistä (PFS) ja kokonaistason eloonjäämistä (OS) verrattuna pelkkään kemoterapiaan tietyissä potilasryhmissä.
Envolitsumabi edustaa mullistavaa kehitystä immunoterapeuttien alueella. Maailman ensimmäisenä ihonalaisesti ruiskutettavana PD-L1 yksialueisen vasta-Fc-fuusioproteiina, sillä on useita erottuvia etuja: pieni molekyylipaino (~80 kDa), joka takaa ylivertaisen kudostunkeutumisen, korkea vakaus huoneenlämpötilassa säilytettävyydellä ja kätevä ihonalainen antoreitti, joka parantaa potilaan siedettävyyttä ja noudattamista. Vaiheen II kliiniset tiedot ovat osoittaneet lupaavaa kasvainvastustustoimintaa MSI-H/dMMR kiinteissä kasvaimissa, ORR:llä 42,7 %, ja hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla, asteiden 3-4 hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAEs) vain 15,5 %:lla potilaista. Huomionarvoisesti, vuonna 2022 FDA myönsi orpolääkedesignaation Envolitsumabille STS:n hoidossa, korostaen sen potentiaalia uutena terapeuttisena vaihtoehtona.
Tämä tutkimus pyrkii systemaattisesti arvioimaan Envolitsumabin yhdistämisen tehokkuutta ja turvallisuutta AI-kemoterapiaryhmän kanssa ensimmäisenä linjana hoidossa potilaille, joilla on edistynyt STS. Päätepiste keskittyy kokonaisvasteasteeseen (ORR), ja toissijaiset päätepisteet sisältävät taudin hallinta-astetta (DCR), sairauden etenemistäton eloonjäämistä (PFS), kokonaistason eloonjäämistä (OS) ja turvallisuusprofiilin arviointeja. Tutkimus olettaa, että tämä yhdistelmä voisi synergistisesti parantaa kasvainvastustusimmuunivasteita, parantaa kliinisiä tuloksia ja tarjota siedettävämmän hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on edistynyt STS. Löydökset voisivat mahdollisesti perustaa uuden hoidon standardin ja tarjota kriittisiä oivalluksia immunoterapian ja kemoterapian integrointiin tämän haastavan kasvaimen hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying Dong
- Puhelinnumero: +8113666669105
- Sähköposti: dongying74@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hanzhong, Zhejiang, Kiina, 310009
- Rekrytointi
- Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
-
Ottaa yhteyttä:
- Ying Dong
- Puhelinnumero: （0571）87783730
- Sähköposti: dongying74@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Patologisesti varmistettu kehittynyt pehmytkudosarkoomi, jossa on vähintään yksi mitattava muutos.
- Ei aiempaa systemaattista hoitoa.
- ≥18 vuotta vanha; ECOG-pisteet: 0 tai 1; odotettu elinaika yli 3 kuukautta;
- Pääelinten toiminta 7 päivän kuluessa ennen hoitoa täyttää seuraavat kriteerit:
(1) Veren perustutkimuksen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa):
- Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; ② Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l; ③ Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥80×109/l. (2) Biokemiallisten tutkimusten on täytettävä seuraavat kriteerit: ① Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); ② Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN. Jos maksan etäpesäkkeitä on, ALT ja AST ≤ 5 ULN; ③ Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinin puhdistus (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler-ultraäänen arviointi: vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥ normaalin alaraja (50 %). 5. Synnytysikäisten naisten on suostuttava ehkäisykeinojen (kuten kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit) käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; seerumin tai virtsan raskaustestien on oltava negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, ja potilaiden ei saa olla imettäviä; miesten on suostuttava ehkäisykeinojen käyttöön tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Rustosarkooma (CS), osteosarkooma (OS), Ewingin sarkooma, dermatofibrosarkooma protuberans (DFSP) ja ruuansulatuskanavan stroomasarkooma (GIST) suljetaan pois;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai synnytysikäiset naiset, jotka eivät käytä ehkäisykeinoja;
- Nykyinen vakava, hallitsematon akuutti infektio; tai märkiäinen tai krooninen infektio, jossa on pysyvä haava;
- Toissijaisen primaarisen kasvaimen esiintyminen (pois lukien ihon basalisolukarsinooma);
- Osallistuminen muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa;
- Vakavan sydäntaudin esiintyminen, mukaan lukien kongestioinen sydämen vajaatoiminta, hallitsemattomat korkean riskin arytmiat, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, vakava läppäsairaus ja refraktaarinen hypertensio;
- Kärsiminen hallitsemattomista neurologisista, psykiatrisista tai mielenterveyden häiriöistä, huono yhteistyökyky ja kyvyttömyys sovittaa lääkitystä. Potilaat, joilla on hallitsematon primaarinen aivokasvain tai keskushermoston etäpesäkkeet ja merkittävä aivopaineen kohonnut tila tai neuropsykiatriset oireet, suljetaan pois.
- Perinnöllisen verenvuototaipumuksen tai hyytymishäiriön todisteet.
- Anamneesi vakavista allergisista/anafylaktisista reaktioista humanisoituihin vasta-aineisiin.
- Diagnosoitu immuunipuutos tai systemaattisen glukokortikoidien tai minkä tahansa muun immuunivasteen heikentävän hoidon saanti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Fysiologiset glukokortikoidiannokset (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) ovat sallittuja.
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. interstitsiaalinen keuhkokuume, paksusuolen tulehdus, maksatulehdus, aivolisäkkeen tulehdus, verisuonten tulehdus, munuaistulehdus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin), suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: interventio
Tutkimukseen kelpuutetut potilaat, joilla oli pehmytkudossarkooma, otettiin mukaan ja heitä hoidettiin Envafolimab 300 mg/annos ihonalaisesti joka 3. viikko päivänä 1.
AI-hoito-ohjelma koostui liposomaalisesta doksorubisiinista 35 mg/m² päivänä 1 ja IFO 2,5 mg/m² laskimonsisäisestä infuusiosta päivinä 1–3, joka 3. viikko.
Tehoa ja turvallisuutta arvioitiin noin joka 6. viikko (42 ± 7 päivää).
Potilaat, joilla tauti oli hallinnassa (CR+PR+SD) ja joilla oli siedettäviä haittavaikutuksia, voivat valita hoidon jatkamisen taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai tutkijan harkinnan mukaiseen lopettamiseen asti.
|
Envafolimab yhdistettynä AI-hoitosuunnitelmaan: liposomaalinen doksorubisiini 35 mg/m² päivänä 1; IFO 2,5 mg/m² päivinä 1-3, laskimonsisäinen infuusio, joka 3. viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efektiivisyys-Sairauden etenevyysvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 60 kuukautta
|
PFS
|
Rekrytoinnista ensimmäiseen dokumentoituun eteneeseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin, arvioitu jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus - Tavoitevasteprosentti
Aikaikkuna: Osallistujavaiheesta hoitokauden loppuun 8 viikon kohdalla
|
Objektiivinen vasteprosentti(ORR) = T+T
|
Osallistujavaiheesta hoitokauden loppuun 8 viikon kohdalla
|
|
Teho-Sairauden hallintataso
Aikaikkuna: Osallistumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
DCR=CR+PR+SD
|
Osallistumisesta hoidon loppuun 8 viikon kohdalla
|
|
Tehokkuus-kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä alkaen aina mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, arvioitu enintään 60 kuukautta
|
OS
|
Rekisteröinnistä alkaen aina mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, arvioitu enintään 60 kuukautta
|
|
haittatapahtumat - turvallisuus
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 8 viikon kohdalla
|
haittatapahtumat
|
Rekrytoinnista hoidon päättymiseen 8 viikon kohdalla
|
|
Tehokkuus: 1-vuoden OS-osuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
arvioitu prosenttiosuus potilaista, jotka pysyvät elossa
|
Ilmoittautumisesta 1 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Sarkooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Daunorubisiini
- Oksatsiinit
- Syklofosfamidi
- Doksorubisiini
- Ifosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IR2023375
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .