Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania enwafolimabu w połączeniu z doksorubicyną i ifosfamidem w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich

21 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania enwafolimabu w skojarzeniu z doksorubicyną i ifosfamidem jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich

Mięsak tkanek miękkich (STS) to rzadki, wysoce heterogenny nowotwór złośliwy o słabym rokowaniu. Standardowym leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowaną chorobą są antracykliny (doksorubicyna, A) w połączeniu z ifosfamidem (I, schemat AI), ale skuteczność jest ograniczona, a niektóre podtypy nie reagują dobrze. Inhibitory punktów kontroli immunologicznej (ICI) wykazały potencjał w określonych podtypach STS. Antracykliny mogą indukować immunogenną śmierć komórek i zwiększać ekspresję PD-L1, stanowiąc teoretyczne podstawy dla skojarzonej immunoterapii. Wcześniejsze badania wykazały, że ICI w połączeniu z chemioterapią (takie jak pembrolizumab + doksorubicyna) są skuteczniejsze niż sama chemioterapia. Enwolizumab to pierwszy na świecie podskórnie wstrzykiwany białko fuzyjne domeny pojedynczej przeciwciała PD-L1-Fc, o znaczących zaletach: (1) mała masa cząsteczkowa (~80 kDa) i silna penetracja tkanek; (2) wysoka stabilność i możliwość przechowywania w temperaturze pokojowej; (3) wygodne podanie podskórne i dobra tolerancja (badanie fazy II w guzach litych MSI-H/dMMR ORR 42,7%, zdarzenia niepożądane stopnia 3-4 TEAE 15,5%). W 2022 roku FDA przyznała oznaczenie leku sierocego do leczenia STS.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności (ORR, PFS, OS itp.) i bezpieczeństwa Enwolizumabu w połączeniu ze schematem AI (doksorubicyna + ifosfamid) jako leczenia pierwszego rzutu w zaawansowanym STS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miesak tkanek miękkich (STS) obejmuje zróżnicowaną grupę rzadkich, wysokiego stopnia złośliwości nowotworów wywodzących się z tkanek mezenchymalnych, wykazujących znaczną heterogeniczność pod względem histologii, cech molekularnych i zachowania klinicznego. Rokowanie w zaawansowanym lub przerzutowym STS pozostaje ogólnie niekorzystne, podkreślając pilną potrzebę opracowania skuteczniejszych strategii terapeutycznych. Obecnie standardowe leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym STS obejmuje schematy chemioterapii zawierające antracykliny, głównie doksorubicynę, często w skojarzeniu z ifosfamidem (schemat AI). Chociaż te schematy mogą wywoływać odpowiedzi nowotworowe, ich ogólna skuteczność jest ograniczona, z umiarkowanymi wskaźnikami odpowiedzi i korzyściami w przeżyciu. Ponadto niektóre podtypy STS wykazują oporność na konwencjonalną chemioterapię, co podkreśla konieczność opracowania nowych i skojarzonych podejść terapeutycznych.

Ostatnie postępy w immunoterapii, szczególnie inhibitory punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICI) ukierunkowane na szlaki PD-1/PD-L1, otworzyły nowe możliwości leczenia określonych podtypów STS. Dowody sugerują, że antracykliny, takie jak doksorubicyna, mogą indukować immunogenną śmierć komórek, zwiększać prezentację antygenów nowotworowych i zwiększać ekspresję PD-L1, tworząc przekonujące uzasadnienie dla łączenia chemioterapii z immunoterapią. Rzeczywiście, badania kliniczne wykazały, że połączenie ICI, takich jak pembrolizumab, ze schematami chemioterapii może poprawić obiektywne wskaźniki odpowiedzi (ORR), przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z samą chemioterapią w określonych populacjach pacjentów.

Envolizumab stanowi przełomowy rozwój w dziedzinie immunoterapii. Jako pierwszy na świecie podskórnie wstrzykiwany jednodomenowy przeciwciał Fc-fuzja PD-L1, posiada kilka wyraźnych zalet: małą masę cząsteczkową (~80 kDa), która zapewnia lepszą penetrację tkanek, wysoką stabilność z możliwością przechowywania w temperaturze pokojowej oraz wygodną drogę podania podskórnego, która zwiększa tolerancję i przestrzeganie zaleceń przez pacjentów. Dane z badań klinicznych II fazy wykazały obiecującą aktywność przeciwnowotworową w guzach litych MSI-H/dMMR, z ORR 42,7% i akceptowalnym profilem bezpieczeństwa, z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAE) stopnia 3-4 u zaledwie 15,5% pacjentów. Warto zauważyć, że w 2022 roku FDA przyznała envolizumabowi status leku sierocego w leczeniu STS, podkreślając jego potencjał jako nowej opcji terapeutycznej.

To badanie ma na celu systematyczną ocenę skuteczności i bezpieczeństwa połączenia envolizumabu ze schematem chemioterapii AI jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym STS. Pierwszym punktem końcowym będzie ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), a drugorzędnymi punktami końcowymi będą wskaźnik kontroli choroby (DCR), przeżycie wolne od progresji (PFS), całkowite przeżycie (OS) oraz ocena profilu bezpieczeństwa. Badanie zakłada, że to połączenie może synergistycznie wzmocnić przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, poprawić wyniki kliniczne i zaoferować bardziej tolerowaną opcję leczenia dla pacjentów z zaawansowanym STS. Wyniki mogłyby potencjalnie ustalić nowy standard opieki i dostarczyć kluczowych informacji na temat integracji immunoterapii i chemioterapii w leczeniu tego trudnego nowotworu złośliwego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hanzhong, Zhejiang, Chiny, 310009
        • Rekrutacyjny
        • Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Patologicznie potwierdzone zaawansowane mięsaki tkanek miękkich z co najmniej jedną mierzalną zmianą.
  2. Brak wcześniejszego leczenia systemowego.
  3. Wiek ≥18 lat; wynik ECOG: 0 lub 1; przewidywany czas przeżycia ponad 3 miesiące;
  4. Główne funkcje narządów w ciągu 7 dni przed leczeniem, spełniające następujące kryteria:

(1) Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

  • Hemoglobina (HB) ≥90g/L; ① Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; ② Liczba płytek krwi (PLT) ≥80×109/L. (2) Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: ① Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); ① Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 ULN. Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5 ULN; ② Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60ml/min; (3) Ocena za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%). 5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu; testy ciążowe w surowicy lub moczu muszą być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjentki nie mogą karmić piersią; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po badaniu.

Kryteria wykluczenia:

  1. Chrzęstniakomięsaki (CS), kostniakomięsaki (OS), mięsaki Ewinga, guzkowe włókniakomięsaki skóry (DFSP) oraz stromalne mięsaki przewodu pokarmowego (GIST) są wykluczone;
  2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych;
  3. Obecna ciężka, niekontrolowana ostra infekcja; lub ropna lub przewlekła infekcja z utrzymującą się raną;
  4. Obecność drugiego guza pierwotnego (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry);
  5. Udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni;
  6. Obecność ciężkiej choroby serca, w tym zastoinowej niewydolności serca, niekontrolowanych arytmii wysokiego ryzyka, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, ciężkiej wady zastawkowej serca i opornego nadciśnienia tętniczego;
  7. Cierpienie na niekontrolowane zaburzenia neurologiczne, psychiatryczne lub psychiczne, słaba współpraca i niemożność dopasowania do leczenia. Pacjenci z niekontrolowanymi pierwotnymi guzami mózgu lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego oraz znacznym nadciśnieniem śródczaszkowym lub objawami neuropsychiatrycznymi są wykluczeni.
  8. Dowody na dziedziczną skazę krwotoczną lub koagulopatię.
  9. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych/anafilaktycznych na humanizowane przeciwciała.
  10. Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik).
  11. Pacjenci z aktywnymi, znanymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, w tym, ale nie ograniczając się do tych chorób lub zespołów) są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: interwencja
Do badania włączono kwalifikujących się pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich, którym podawano Envafolimab 300 mg/dawkę podskórnie co 3 tygodnie w dniu 1. Schemat AI składał się z liposomalnej doksorubicyny 35 mg/m² w dniu 1 oraz wlewu dożylnego IFO 2,5 mg/m² w dniach 1-3, co 3 tygodnie. Skuteczność i bezpieczeństwo oceniano approximately co 6 tygodni (42 ± 7 dni). Pacjenci z kontrolą choroby (CR+PR+SD) i tolerowanymi działaniami niepożądanymi mogli kontynuować leczenie do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub przerwania leczenia według uznania badacza.
Lek: Envafolimab w połączeniu z schematem AI (doksorubicyna i ifosfamid)
Envafolimab w połączeniu ze schematem AI: doksorubicyna liposomalna 35 mg/m² w dniu 1; IFO 2,5 mg/m² w dniach 1-3, wlew dożylny, co 3 tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efektywność-Bez progresji przeżycia
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 60 miesięcy
PFS
Od momentu włączenia do badania do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efektywność - Obiektywna stopa odpowiedzi
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia w 8. tygodniu
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) = CR + PR
Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia w 8. tygodniu
Skuteczność-Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia w 8 tygodniu
DCR=CR+PR+SD
Od momentu włączenia do badania do zakończenia leczenia w 8 tygodniu
Skuteczność-całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 60 miesięcy
OS
Od momentu włączenia do badania do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 60 miesięcy
zdarzenia niepożądane-bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia w 8. tygodniu
zdarzenia niepożądane
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia w 8. tygodniu
Efficacy: wskaźnik przeżywalności całkowitej (OS) po 1 roku
Ramy czasowe: Od rejestracji do 1 roku
szacowany odsetek pacjentów, którzy pozostają przy życiu
Od rejestracji do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IR2023375

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

tylko IPD użyte w publikacji wyników

Ramy czasowe udostępniania IPD

2025.8.3-2026-9.1

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj