Účinnost a bezpečnost Envafolimabu v kombinaci s Doxorubicinem a Ifosfamidem u pokročilého měkkotkáňového sarkomu
Efektivita a bezpečnost přípravku Envafolimab v kombinaci s doxorubicinem a ifosfamidem jako léčba první volby u pokročilého sarkomu měkkých tkání
Sarkom měkkých tkání (STS) je vzácný, vysoce heterogenní maligní nádor s nepříznivou prognózou. Standardní léčbou první linie u pokročilých pacientů jsou antracykliny (doxorubicin, A) v kombinaci s ifosfamidem (I, režim AI), ale účinnost je omezená a některé podtypy nereagují dobře. Inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) prokázaly potenciál u specifických podtypů STS. Antracykliny mohou indukovat imunogenní buněčnou smrt a zvýšit expresi PD-L1, což poskytuje teoretický základ pro kombinovanou imunoterapii. Předchozí studie ukázaly, že ICI v kombinaci s chemoterapií (jako je pembrolizumab + doxorubicin) je účinnější než samotná chemoterapie. Envolizumab je první subkutánně aplikovaný PD-L1 monoklonální protilátka-Fc fúzní protein na světě, s významnými výhodami: (1) malá molekulová hmotnost (~80 kDa) a silná penetrace tkání; (2) vysoká stabilita a možnost skladování při pokojové teplotě; (3) pohodlná subkutánní aplikace a dobrá snášenlivost (fáze II studie u MSI-H/dMMR solidních nádorů ORR 42,7 %, TEAE stupně 3-4 15,5 %). V roce 2022 FDA udělila označení orphan drug pro léčbu STS.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost (ORR, PFS, OS atd.) a bezpečnost Envolizumabu v kombinaci s režimem AI (doxorubicin + ifosfamid) jako léčby první linie u pokročilého STS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sarkom měkkých tkání (STS) zahrnuje různorodou skupinu vzácných, vysoce maligních nádorů pocházejících z mezenchymálních tkání, které vykazují významnou heterogenitu v histologii, molekulárních charakteristikách a klinickém chování. Prognóza pro pokročilý nebo metastatický STS zůstává obecně špatná, což zdůrazňuje naléhavou potřebu účinnějších terapeutických strategií. V současnosti standardní léčba první linie pro pokročilý STS zahrnuje chemoterapeutické režimy sestávající z antracyklinů, především doxorubicinu, často v kombinaci s ifosfamidem (režim AI). Ačkoli tyto režimy mohou vyvolat nádorové odpovědi, jejich celková účinnost je omezená, s mírnou mírou odpovědí a přežitím. Navíc některé podtypy STS vykazují rezistenci vůči konvenční chemoterapii, což zdůrazňuje nezbytnost nových a kombinovaných léčebných přístupů.
Nedávné pokroky v imunoterapii, zejména inhibitory imunitních checkpointů (ICI) cílené na PD-1/PD-L1 dráhy, otevřely nové možnosti pro léčbu specifických podtypů STS. Důkazy naznačují, že antracykliny, jako je doxorubicin, mohou indukovat imunogenní buněčnou smrt, zlepšovat prezentaci nádorových antigenů a zvýšit expresi PD-L1, což vytváří přesvědčivé zdůvodnění pro kombinaci chemoterapie s imunoterapií. Skutečně, klinické studie prokázaly, že kombinace ICI, jako je pembrolizumab, s chemoterapeutickými režimy může ve srovnání s chemoterapií samotnou zlepšit objektivní míru odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u určitých skupin pacientů.
Envolizumab představuje průlomový vývoj v oblasti imunoterapeutik. Jako první subkutánně injikovatelná PD-L1 jednodoménová protilátka-Fc fúzní bílkovina na světě se může pochlubit několika výraznými výhodami: malá molekulová hmotnost (~80 kDa), která zajišťuje vynikající penetraci tkání, vysoká stabilita s možností skladování při pokojové teplotě a pohodlná subkutánní cesta podání, která zlepšuje snášenlivost a adherenci pacientů. Data z klinické studie fáze II prokázala slibnou protinádorovou aktivitu u MSI-H/dMMR solidních nádorů s ORR 42,7 % a přijatelným bezpečnostním profilem, s nežádoucími událostmi souvisejícími s léčbou (TEAE) stupně 3–4 pouze u 15,5 % pacientů. Významně, v roce 2022 udělil FDA Envolizumabu status léčiva pro vzácné onemocnění pro léčbu STS, což zdůrazňuje jeho potenciál jako nové terapeutické možnosti.
Tato studie si klade za cíl systematicky vyhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace Envolizumabu s chemoterapeutickým režimem AI jako léčby první linie pro pacienty s pokročilým STS. Primárním cílem bude celková míra odpovědi (ORR), s vedlejšími cíli včetně míry kontroly onemocnění (DCR), přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) a hodnocení bezpečnostního profilu. Studie předpokládá, že tato kombinace by mohla synergicky posílit protinádorové imunitní odpovědi, zlepšit klinické výsledky a nabídnout pacientům s pokročilým STS snášenlivější léčebnou možnost. Zjištění by potenciálně mohla stanovit nový standard péče a poskytnout klíčové poznatky o integraci imunoterapie a chemoterapie v léčbě tohoto náročného maligního onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Dong
- Telefonní číslo: +8113666669105
- E-mail: dongying74@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hanzhong, Zhejiang, Čína, 310009
- Nábor
- Department of Medical Oncology, the Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China
-
Kontakt:
- Ying Dong
- Telefonní číslo: （0571）87783730
- E-mail: dongying74@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Patologicky potvrzený pokročilý sarkom měkkých tkání s alespoň jedním měřitelným ložiskem.
- Žádná předchozí systémová léčba.
- Věk ≥18 let; skóre ECOG: 0 nebo 1; očekávaná doba přežití více než 3 měsíce;
- Hlavní funkce orgánů do 7 dnů před léčbou splňující následující kritéria:
(1) Kritéria rutinního krevního vyšetření (bez krevní transfuze do 14 dnů):
- Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; ② Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L; ③ Počet trombocytů (PLT) ≥80×10⁹/L. (2) Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: ① Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ② Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN. Pokud je přítomna jaterní metastáza, ALT a AST ≤ 5 ULN; ③ Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Vyšetření Dopplerovým ultrazvukem: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (50 %). 5. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po studii; sérové nebo močové těhotenské testy musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a pacientky nesmí kojit; muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po studii.
Kritéria vyloučení:
- Chondrosarkom (CS), osteosarkom (OS), Ewingův sarkom, dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) a gastrointestinální stromální sarkom (GIST) jsou vyloučeny;
- Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepční opatření;
- Aktuální závažná, nekontrolovaná akutní infekce; nebo hnisavá nebo chronická infekce s přetrvávající ránou;
- Přítomnost druhého primárního nádoru (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže);
- Účast v jiných klinických studiích léčiv do 4 týdnů;
- Přítomnost závažného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolovaných vysokorizikových arytmií, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, závažného chlopenního srdečního onemocnění a refrakterní hypertenze;
- Trpění nekontrolovanými neurologickými, psychiatrickými nebo duševními poruchami, špatná compliance a neschopnost dodržovat medikaci. Pacienti s nekontrolovanými primárními nádory mozku nebo metastázami centrálního nervového systému a významnou intrakraniální hypertenzí nebo neuropsychiatrickými příznaky jsou vyloučeni.
- Důkaz o dědičné krvácivé diatéze nebo koagulopatii.
- Anamnéza závažných alergických/anafylaktických reakcí na humanizované protilátky.
- Diagnostikována imunodeficience nebo podávání systémových glukokortikoidů nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva. Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednizonu nebo ekvivalent) jsou povoleny.
- Subjekty s aktivním, známým nebo podezřelým autoimunitním onemocněním (např. intersticiální pneumonitida, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, včetně, ale neomezeno na tato onemocnění nebo syndromy) jsou vyloučeny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: intervence
Pacienti se sarkomem měkkých tkání, kteří splnili kritéria pro zařazení, byli zařazeni a léčeni Envafolimabem v dávce 300 mg/dávka podkožně každé 3 týdny v den 1.
Režim AI sestával z lipozomálního doxorubicinu 35 mg/m² v den 1 a nitrožilní infuze IFO 2,5 mg/m² ve dnech 1-3, každé 3 týdny.
Účinnost a bezpečnost byly hodnoceny přibližně každých 6 týdnů (42 ± 7 dní).
Pacienti s kontrolou onemocnění (CR+PR+SD) a tolerovatelnými nežádoucími účinky si mohli zvolit pokračování léčby až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ukončení dle uvážení zkoušejícího.
|
Envafolimab v kombinaci s režimem AI: liposomální doxorubicin 35 mg/m² 1. den; IFO 2,5 mg/m² ve dnech 1-3, intravenózní infuze, každé 3 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efektivita - přežití bez progrese
Časové okno: Od zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
PFS
|
Od zařazení do studie do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoliv příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost-Objektivní míra odpovědi
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 8. týdnu
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) =CR+PR
|
Od zápisu do konce léčby v 8. týdnu
|
|
Efektivita - míra kontroly onemocnění
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 8 týdnech
|
DCR=CR+PR+SD
|
Od zápisu do konce léčby v 8 týdnech
|
|
Efektivita - celkové přežití
Časové okno: Od zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
OS
|
Od zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 60 měsíců
|
|
nežádoucí účinky-bezpečnost
Časové okno: Od zápisu do konce léčby v 8. týdnu
|
nepříznivé události
|
Od zápisu do konce léčby v 8. týdnu
|
|
Efficacy: 1letá míra přežití
Časové okno: Od zařazení do studie po 1 rok
|
odhadovaný podíl pacientů, kteří zůstávají naživu
|
Od zařazení do studie po 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Sarkom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlohydráty
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Glykosidy
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Antracykliny
- Nafthacenes
- Aminoglykosidy
- Daunorubicin
- Oxaziny
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
- Ifosfamid
Další identifikační čísla studie
- IR2023375
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiDokončenoAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan