Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Safety Study of Ridaforolimus in Patients With Advanced, Refractory or Recurrent Malignancies (MK-8669-001 AM5)(COMPLETED)

26. srpna 2015 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

A Phase I, Sequential Cohort, Dose Escalation Trial to Determine the Safety, Tolerability, and Maximum Tolerated Dose of Weekly Administration of AP23573, an mTOR Inhibitor, in Patients With Refractory or Advanced Malignancies

Phase 1 trial to determine the safety, tolerability and maximum tolerated dose (MTD) of ridaforolimus in patients with refractory or recurrent malignancies, including myeloma and lymphoma.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

The primary objectives of the study are to determine the safety, tolerability, and MTD of ridaforolimus when administered once weekly for 4 weeks (4 week cycle). The secondary objectives of the study are to characterize the pharmacokinetic profile of ridaforolimus, to evaluate potential pharmacodynamic markers of ridaforolimus, and to obtain preliminary information on the antineoplastic activity of ridaforolimus.

Protocol Outline: This is a dose-escalation study. Patients receive ridaforolimus over 30 minutes by intravenous infusion once weekly for 8 weeks (two 4-week cycles). If tolerated, a total of at least 2 cycles will be administered (8-week treatment period). Treatment repeats every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

(Patients must meet each of the following criteria to be eligible for participation in the study).

  • Male or female patients, ≥ 18 years of age.
  • Patients with a documented measurable or evaluable malignancy, including myeloma or lymphoma, that is recurrent, advanced, or metastatic.
  • Patients with disease that is currently refractory to, or not amenable to, standard therapy.
  • Patients with disease that is currently not amenable to surgical intervention.
  • Patients with Karnofsky performance status of ≥ 70% (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status of 0 or 1) and an anticipated life expectancy of ≥ 3 months.
  • Patients either not of childbearing potential, or agreeing to use a medically effective method of contraception.
  • Patients with the ability to understand and give written informed consent.

Exclusion Criteria:

(Patients meeting any of the following criteria are ineligible for participation in the study)

  • Women who are pregnant or lactating.
  • Patients with primary central nervous system (CNS) malignancies. Patients with leukemia, any form.
  • Patients with certain hematologic abnormalities.
  • Patients with certain serum chemistry abnormalities at baseline.
  • Patients with known or suspected hypersensitivity to either drugs formulated with polysorbate 80 (Tween 80) or any other excipient contained in the test drug formulation.
  • Patients with known hypersensitivity to macrolide antibiotics (e.g., clarithromycin, erythromycin, azithromycin).
  • Patients with significant cardiovascular disease.
  • Patients with active CNS metastases (or leptomeningeal disease) not controlled by prior surgery or radiotherapy. Note: Patients with treated brain metastases will be eligible if they are on a stable dose of corticosteroids or are without change in brain disease status for at least 4 weeks following related therapy (e.g., whole brain radiation, surgery).
  • Patients with known human immunodeficiency virus (HIV) infection.
  • Patients with any active infection.
  • Patients with inadequate recovery from any prior surgical procedure, or patients having undergone any major surgical procedure within 2 weeks prior to study entry. Note: Patients having undergone recent placement of a central venous access port will be considered eligible for enrollment if they have recovered.
  • Patients who have any other life-threatening illness or organ system dysfunction which, in the opinion of the Investigator, would either compromise the patient's safety or interfere with evaluation of the safety of the test drug.
  • Patients with a psychiatric disorder or altered mental status that would preclude understanding of the informed consent process and/or completion of the necessary studies.
  • Patients with the inability, in the opinion of the Investigator, to comply with the protocol requirements.

Drugs and Other Treatments to be Excluded (Either during or within 4 weeks prior to study entry, unless otherwise noted)

  • Chemotherapeutic agents (standard or experimental).
  • Other antineoplastic agents.
  • Immunotherapy (including vaccines) or biological response modifier therapy.
  • Systemic replacement hormonal therapy for life-threatening non-oncology diseases.
  • Herbal preparations or related over-the-counter (OTC) preparations containing herbal ingredients (e.g., St John's Wort) during or within 2 weeks prior to study entry.
  • Any prior therapy with rapamycin, CCI-779, or any other rapamycin analog.
  • Any other experimental therapy during the course of the study.
  • Radiotherapy for the primary malignancy or metastases.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort 1: Ridaforolimus 6.25 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009
Experimentální: Cohort 2: Ridaforolimus 12.5 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009
Experimentální: Cohort 3: Ridaforolimus 25 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009
Experimentální: Cohort 4: Ridaforolimus 50 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009
Experimentální: Cohort 5: Ridaforolimus 100 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009
Experimentální: Cohort 6: Ridaforolimus 75 mg

Administered intravenously once weekly for 4 weeks (1 cycle).

In the absence of disease progression or unacceptable toxicity, patients could continue to receive additional cycles.

Ostatní jména:
  • AP23573
  • MK-8669
  • ridaforolimus byl také známý jako deforolimus až do května 2009

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Časové okno: Cycle 1 (within the first 4 weeks)
Cycle 1 (within the first 4 weeks)
Number of Participants Reporting Adverse Events (AE)
Časové okno: Throughout study duration and up to approximately 1 month after the last dosing cycle (Cycle 1 Day 1 to approximately 10 months)
Throughout study duration and up to approximately 1 month after the last dosing cycle (Cycle 1 Day 1 to approximately 10 months)
Number of Participants Discontinuing Due to AEs
Časové okno: Throughout study duration (Cycle 1 Day 1 to approximately 9 months)
Throughout study duration (Cycle 1 Day 1 to approximately 9 months)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Best Overall Tumor Response
Časové okno: 8 weeks
8 weeks
Maximum Concentration (Cmax) of Ridaforolimus
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Area Under the Curve (AUC[0 to Infinity]) of Ridaforolimus
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Apparent Terminal Half-Life (t1/2) of Ridaforolimus
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Clearance (CL) of Ridaforolimus
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Volume of Distribution at Steady State (Vss) of Ridaforolimus
Časové okno: Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Cycle 1 Day 1, Cycle 1 Day 8, Cycle 2 Day 1
Phosphorylated 4E Binding Protein 1 (Phospho-4E-BP1) Blood Levels
Časové okno: Screening, Cycle 1 Days 1, 2, 3, 6/7, 8; Cycle 2 Day 1
Screening, Cycle 1 Days 1, 2, 3, 6/7, 8; Cycle 2 Day 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. května 2003

První zveřejněno (Odhad)

12. května 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit