Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kyselina valproová a její účinky na latentní rezervoáry HIV

13. března 2023 aktualizováno: Jean-Pierre Routy

Použití kyseliny valproové k odstranění HIV z klidových CD4+ paměťových buněk/ Studie důkazu koncepce

Účelem této studie je prozkoumat, zda současné podávání kyseliny valproové (Epival®) s vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) může snížit velikost latentních rezervoárů HIV v infikovaných buňkách CD4.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci musí být na HAART se suprimovanou virovou zátěží (< 50 kopií/ml) po dobu alespoň 12 předchozích měsíců. Budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin, jedna skupina začne užívat kyselinu valproovou ihned v týdnu 1 po dobu 16 týdnů a druhá skupina počká do týdne 17, aby přidala kyselinu valproovou k léčbě po dobu 32 týdnů. Subjekty budou sledovány každé čtyři týdny po dobu jednoho roku a hodnoceny řadou testů, všechny prováděné za použití dobře zavedených metod, aby se vyhodnotil hlavní výsledek definovaný změnami velikosti rezervoáru HIV měřené střední frekvencí klidových CD4 paměťových buněk nesoucích HIV provirová DNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • BC St-Paul's Hospital/Immunodeficiency Clinic
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute/Immunodeficiency Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • Actuel Medical Clinic
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
        • Quartier Latin Medical Clinic
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute/Immunodeficiency Clinic
      • Ste-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHUL Ste-Foy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dokumentovaná HIV séropozitivní infekce Western Blot, EIA testy nebo virová zátěž.

  • Ve věku 18 let nebo starší.
  • Virová zátěž <50 kopií/ml po dobu nejméně 12 předchozích měsíců.
  • Počet cirkulujících CD4+ buněk ³ 200 buněk/ml.
  • Užívání HAART.
  • Vitální funkce, fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky nevykazují známky onemocnění, jako je pokročilá cirhóza a pokročilé onemocnění jater (ALT nebo AST > 5 x horní hranice normální hodnoty).
  • Stav výkonu Karnofsky 80 %.
  • Subjekt nevyžaduje a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie nebude užívat žádnou medikaci, která je kontraindikována s VPA.
  • Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
  • Všichni účastníci budou během studie souhlasit s abstinencí nebo s používáním účinných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Psychiatrická nebo kognitivní porucha nebo nemoc, která by mohla bránit dodržování studie.
  • Současné použití nebo použití během čtyř týdnů před základní návštěvou cytotoxických látek, systémových kortikosteroidů nebo jakýchkoli imunomodulačních látek, jako je intravenózní imunoglobulin nebo hydroxymočovina.
  • HIV vakcína do šesti měsíců od screeningové návštěvy
  • Alergická reakce na VPA.
  • Aktivní nitrožilní uživatelé drog.
  • Poruchy krvácení v anamnéze.
  • Nestabilní nebo léčená hypertenze.
  • Pankreatitida nebo chronické onemocnění jater v anamnéze (ALT nebo AST > 5 x horní hranice normální hodnoty). Subjekt koinfikovaný hepatitidou B nebo C se však může zúčastnit, pokud je ALT nebo AST < 5 x horní hranice normální hodnoty.
  • Selhání ledvin (kreatinin > 2 x horní hranice normální hodnoty).
  • Amonémie (> 2x horní hranice normální hodnoty).
  • Užívání zidovudinu (AZT) nebo kombinace léků obsahujících AZT, jako je Combivir nebo Trizivir. Tento subjekt však bude požádán, aby alespoň dva týdny před zahájením léčby kyselinou valproovou přešel na jiný NRTI, aby se stal způsobilým.
  • Denní užívání: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, warfarin nebo aspirin.
  • Subjekt má některý z následujících abnormálních laboratorních výsledků Hemoglobin < 100 g/l. Absolutní počet neutrofilů < 0,75 x 10 9 buněk/l. Počet krevních destiček < 50 x 109 buněk/l.
  • Subjekt trpící poruchami cyklu močoviny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
HAART + kyselina valproová po dobu 16 týdnů a následně samotná HAART po dobu 32 týdnů.
Lék: Kyselina valproová
Perorální kyselina valproová dvakrát denně po dobu 16 nebo 32 týdnů. Dávkování se liší v závislosti na plazmatických hladinách.
Lék: HAART
Podle standardu péče.
Experimentální: Skupina 2
HAART samostatně po dobu 16 týdnů a následně HAART + kyselina valproová po dobu 32 týdnů.
Lék: Kyselina valproová
Perorální kyselina valproová dvakrát denně po dobu 16 nebo 32 týdnů. Dávkování se liší v závislosti na plazmatických hladinách.
Lék: HAART
Podle standardu péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit účinek VPA na rezervoáry HIV měřený frekvencí klidových CD4+ paměťových buněk nesoucích HIV provirovou DNA v periferní krvi chronicky HIV infikovaných subjektů.
Časové okno: 16 nebo 32 týdnů
16 nebo 32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posoudit klinickou a biologickou toleranci VPA u pacientů chronicky infikovaných HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží.
Časové okno: 16 nebo 32 týdnů
16 nebo 32 týdnů
Prozkoumat změny v poměru CD4/CD8, protože se předpokládá, že velikost rezervoáru nepřímo koreluje s frekvencí klidových CD4+ paměťových buněk nesoucích HIV provirovou DNA.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Prozkoumat frekvenci podskupin CD4+ paměťových buněk (Tcm, Tpm a Tem) nesoucích HIV provirovou DNA.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Prozkoumat úroveň aktivace T-buněk po intervenci VPA.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů
Stanovit hladiny určitých cytokinů a chemokinů, které se podílejí na proliferaci a diferenciaci T-buněk.
Časové okno: 48 týdnů
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jean-Pierre Routy

Spolupracovníci

Canadian Foundation for AIDS Research (CANFAR)
CIHR Canadian HIV Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Pierre Routy, MD, Royal-Victoria Hospital/McGill University Health Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

10. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMB#05-018 (CTN-205)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit