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Valproinsäure und ihre Auswirkungen auf latente HIV-Reservoire

13. März 2023 aktualisiert von: Jean-Pierre Routy

Verwendung von Valproinsäure zur Entfernung von HIV aus ruhenden CD4+-Gedächtniszellen/Eine Proof-of-Concept-Studie

Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die gleichzeitige Verabreichung von Valproinsäure (Epival®) mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) die Größe von latenten HIV-Reservoiren in infizierten CD4-Zellen reduzieren kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer müssen mindestens in den letzten 12 Monaten auf HAART mit einer unterdrückten Viruslast (< 50 Kopien/ml) sein. Sie werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeteilt, eine Gruppe beginnt mit der Valproinsäure sofort in Woche 1 für 16 Wochen, und die andere Gruppe wartet bis Woche 17, um Valproinsäure für 32 Wochen zu ihrer Behandlung hinzuzufügen. Die Probanden werden ein Jahr lang alle vier Wochen beobachtet und durch eine Vielzahl von Assays bewertet, die alle mit etablierten Methoden durchgeführt werden, um das Hauptergebnis zu bewerten, das durch Änderungen der HIV-Reservoirgröße definiert ist, gemessen an der mittleren Häufigkeit des Tragens von CD4-Gedächtniszellen im Ruhezustand HIV-provirale DNA.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • BC St-Paul's Hospital/Immunodeficiency Clinic
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Health Research Institute/Immunodeficiency Clinic
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • Actuel Medical Clinic
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
        • Quartier Latin Medical Clinic
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute/Immunodeficiency Clinic
      • Ste-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHUL Ste-Foy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Dokumentierte HIV-seropositive Infektion durch Western Blot, EIA-Assays oder Viruslast.

  • Ab 18 Jahren.
  • Viruslast <50 Kopien/ml für mindestens die letzten 12 Monate.
  • Zirkulierende CD4+-Zellzahl ³ 200 Zellen/ml.
  • Einnahme von HAART.
  • Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und Laborergebnisse zeigen keine Hinweise auf Krankheiten wie fortgeschrittene Zirrhose und fortgeschrittene Lebererkrankung (ALT oder AST > 5 x Obergrenze des Normalwerts).
  • Karnofsky-Leistungsstatus 80 %.
  • Der Proband benötigt und stimmt zu, für die Dauer der Studie keine Medikamente einzunehmen, die mit VPA kontraindiziert sind.
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
  • Alle Teilnehmer stimmen zu, während der Studie auf Abstinenz zu verzichten oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Psychiatrische oder kognitive Störungen oder Krankheiten, die die Einhaltung der Studie ausschließen könnten.
  • Aktuelle Anwendung oder Anwendung innerhalb von vier Wochen vor dem Basisbesuch von zytotoxischen Mitteln, systemischen Kortikosteroiden oder immunmodulatorischen Mitteln wie intravenösem Immunglobulin oder Hydroxyharnstoff.
  • HIV-Impfung innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch
  • Allergische Reaktion auf VPA.
  • Aktive intravenöse Drogenkonsumenten.
  • Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen.
  • Instabiler oder behandelter Bluthochdruck.
  • Vorgeschichte von Pankreatitis oder chronischer Lebererkrankung (ALT oder AST > 5 x Obergrenze des Normalwerts). Mit Hepatitis B oder C koinfizierte Personen können jedoch teilnehmen, wenn ALT oder AST < 5 x Obergrenze des Normalwerts sind.
  • Nierenversagen (Kreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwertes).
  • Ammoniakämie (> 2x Obergrenze des Normalwertes).
  • Einnahme von Zidovudin (AZT) oder einer Kombination von Arzneimitteln, die AZT enthalten, wie Combivir oder Trizivir. Dieses Subjekt wird jedoch gebeten, mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung mit Valproinsäure zu einem anderen NRTI zu wechseln, um geeignet zu sein.
  • Tägliche Einnahme: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Warfarin oder Aspirin.
  • Das Subjekt hat eines der folgenden abnormalen Laborergebnisse Hämoglobin < 100 g/l. Absolute Neutrophilenzahl < 0,75 x 10 9 Zellen/L. Thrombozytenzahl < 50 x 10 9 Zellen/l.
  • Subjekt, das an Störungen des Harnstoffzyklus leidet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1
HAART + Valproinsäure für 16 Wochen gefolgt von HAART allein für 32 Wochen.
Arzneimittel: Valproinsäure
Orale Valproinsäure zweimal täglich für 16 oder 32 Wochen. Die Dosierung variiert je nach Plasmaspiegel.
Arzneimittel: HAART
Nach Pflegestandard.
Experimental: Gruppe 2
HAART allein für 16 Wochen, gefolgt von HAART + Valproinsäure für 32 Wochen.
Arzneimittel: Valproinsäure
Orale Valproinsäure zweimal täglich für 16 oder 32 Wochen. Die Dosierung variiert je nach Plasmaspiegel.
Arzneimittel: HAART
Nach Pflegestandard.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Wirkung von VPA auf HIV-Reservoire, gemessen anhand der Häufigkeit ruhender CD4+-Gedächtniszellen, die provirale HIV-DNA tragen, im peripheren Blut von chronisch HIV-infizierten Personen.
Zeitfenster: 16 oder 32 Wochen
16 oder 32 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der klinischen und biologischen Verträglichkeit von VPA bei chronisch HIV-infizierten Patienten mit nicht nachweisbarer Viruslast.
Zeitfenster: 16 oder 32 Wochen
16 oder 32 Wochen
Untersuchung der Veränderungen des CD4/CD8-Verhältnisses, da angenommen wird, dass die Größe des Reservoirs umgekehrt mit der Häufigkeit ruhender CD4+-Gedächtniszellen korreliert, die provirale HIV-DNA tragen.
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Untersuchung der Häufigkeit von Untergruppen von CD4+-Gedächtniszellen (Tcm, Tpm und Tem), die provirale HIV-DNA tragen.
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Um das Ausmaß der T-Zell-Aktivierung nach einer VPA-Intervention zu untersuchen.
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen
Bestimmung der Spiegel bestimmter Zytokine und Chemokine, die an der Proliferation und Differenzierung von T-Zellen beteiligt sind.
Zeitfenster: 48 Wochen
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jean-Pierre Routy

Mitarbeiter

Canadian Foundation for AIDS Research (CANFAR)
CIHR Canadian HIV Trials Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Pierre Routy, MD, Royal-Victoria Hospital/McGill University Health Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMB#05-018 (CTN-205)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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