Vorinostat a decitabin při léčbě pacientů s recidivující, refrakterní nebo špatnou prognózou hematologické rakoviny nebo jiných onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfocytární leukémii (ALL), chronickou myeloidní leukémii (CML), myelodysplastický syndrom (MDS) nebo myeloproliferativní onemocnění (MPD)
• Do studie budou zvažováni pacienti s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfocytární leukémií (ALL), chronickou myeloidní leukémií (CML), myelodysplastickým syndromem (MDS) IPSS střední 1 a vyšší a myeloproliferativním onemocněním (MPD); pacienti s CML jsou způsobilí, pokud mají zdokumentovanou hematologickou rezistenci na imatinib mesylát nebo chybějící cytogenetickou odpověď na imatinib mesylát po 12 měsících léčby; pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo Philadelphia negativní CML jsou způsobilí, pokud jejich onemocnění není kontrolováno standardní terapií (např. hydroxyurea) nebo pokud vykazují známky progrese onemocnění při standardní léčbě (počet blastů > 5 %, počet krevních destiček < 100K); pacienti s akutní promyelocytární leukémií jsou způsobilí pouze tehdy, pokud progredovali po standardní chemoterapii, ATRA i léčbě oxidem arsenovým; Vhodné jsou také neléčení pacienti starší 60 let s AML (kromě APL) nebo MDS IPSS střední 1 a vyšší, kteří nejsou způsobilí pro standardní léčbu
• Pacienti museli být bez chemoterapie po dobu 2 týdnů (šest týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do této studie a zotavili se z toxických účinků této terapie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění; pokud je prokázáno nebo rychle progredující onemocnění, je použití hydroxymočoviny povoleno před zahájením klinické studie a během prvního cyklu léčby; ostatní inhibitory histondeacetylázy, včetně kyseliny valproové, by měly být vysazeny 2 týdny před vstupem do této studie
• Očekávaná délka života delší než 8 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• AST(SGOT) nebo ALT(SGPT) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin = < 2 mg/dl
• Srdeční ejekční frakce >= 50 %
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s klinickými známkami onemocnění CNS by měli být z tohoto klinického hodnocení vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo decitabin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou vhodní
• Vorinostat by se neměl užívat současně s jinými inhibitory HDAC nebo sloučeninami s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová; pacienti, kteří dostávali takové látky jako protinádorová léčba, by se neměli zapisovat do onkologických studií vorinostatu; pacientům, kteří dostávali taková činidla pro jiné indikace, např. epilepsie, se mohou zapsat do studií vorinostatu po 30denním vymývacím období