Vorinostat og Decitabine til behandling af patienter med recidiverende, refraktær eller dårlig prognose hæmatologisk kræft eller andre sygdomme

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet akut myelogen leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk myelogen leukæmi (CML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom (MPD)
• Patienter med refraktær eller recidiverende akut myelogen leukæmi (AML), akut lymfatisk leukæmi (ALL), kronisk myelogen leukæmi (CML), myelodysplastisk syndrom (MDS) IPSS intermediate 1 og derover og myeloproliferativ sygdom (MPD) vil blive overvejet til undersøgelsen; patienter med CML er kvalificerede, hvis de har dokumenteret hæmatologisk resistens over for imatinibmesylat eller manglende cytogenetisk respons på imatinibmesylat efter 12 måneders behandling; patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller Philadelphia negativ CML er kvalificerede, hvis deres sygdom ikke kontrolleres af standardbehandling (f. hydroxyurinstof) eller hvis de viser tegn på sygdomsprogression ved standardbehandling (blastantal > 5 %, blodpladetal < 100K); patienter med akut promyelocytisk leukæmi er kun berettigede, hvis de har udviklet sig efter standard kemoterapi, ATRA samt behandling med arsentrioxid; ubehandlede patienter ældre end 60 år med AML (undtagen APL) eller MDS IPSS intermediate 1 og derover, som ikke er kvalificerede til standardbehandling, er også kvalificerede
• Patienter skal have været fri for kemoterapi i 2 uger (seks uger for nitrosourea eller mitomycin C), før de påbegyndte denne undersøgelse og være kommet sig over de toksiske virkninger af den terapi, medmindre der er tegn på hurtigt fremadskridende sygdom; hvis der er tegn på eller hurtigt fremadskridende sygdom, tillades brug af hydroxyurinstof før påbegyndelse af det kliniske forsøg og under den første behandlingscyklus; andre histon-deacetylasehæmmere, inklusive valproinsyre, bør stoppes 2 uger før indtræden i denne undersøgelse
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• ECOG ydeevne status 0-2
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• AST(SGOT) eller ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2 mg/dL
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 %
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kliniske tegn på CNS-sygdom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller decitabin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med vorinostat
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede
• Vorinostat bør ikke tages samtidig med andre HDAC-hæmmere eller forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre; patienter, der har modtaget sådanne midler som antitumorbehandling, bør ikke deltage i vorinostat onkologiske undersøgelser; patienter, der har fået sådanne midler til andre indikationer, f.eks. epilepsi, kan melde sig til vorinostat-forsøg efter en udvaskningsperiode på 30 dage