Вориностат и децитабин в лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным или неблагоприятным гематологическим раком или другими заболеваниями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), острый лимфолейкоз (ОЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), миелодиспластический синдром (МДС) или миелопролиферативное заболевание (МПЗ).
• Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим острым миелогенным лейкозом (ОМЛ), острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ), хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС) IPSS промежуточной степени 1 и выше и миелопролиферативным заболеванием (МПЗ) будут рассматриваться для участия в исследовании; пациенты с ХМЛ имеют право на участие, если у них задокументирована гематологическая резистентность к мезилату иматиниба или отсутствие какого-либо цитогенетического ответа на мезилат иматиниба после 12 месяцев терапии; пациенты с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХМЛ) или филадельфийско-негативным ХМЛ имеют право на участие, если их заболевание не контролируется стандартной терапией (например, гидроксимочевины) или при наличии признаков прогрессирования заболевания на стандартной терапии (количество бластов > 5%, количество тромбоцитов < 100 тыс.); пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом имеют право на участие, только если они прогрессировали после стандартной химиотерапии, ATRA, а также терапии триоксидом мышьяка; нелеченные пациенты старше 60 лет с ОМЛ (кроме ОПЛ) или МДС IPSS промежуточного уровня 1 и выше, не соответствующие требованиям для стандартной терапии, также имеют право на участие
• Пациенты должны были отказаться от химиотерапии в течение 2 недель (шесть недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в это исследование и восстановиться после токсических эффектов этой терапии, если нет признаков быстро прогрессирующего заболевания; при наличии показаний или быстро прогрессирующего заболевания допускается применение гидроксимочевины до начала клинического исследования и в течение первого цикла терапии; прием других ингибиторов гистондеацетилазы, включая вальпроевую кислоту, следует прекратить за 2 недели до включения в это исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• АСТ (SGOT) или ALT (SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 2 мг/дл
• Фракция сердечного выброса >= 50%
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с клиническими признаками поражения ЦНС должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или децитабином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Вориностат не следует принимать одновременно с другими ингибиторами HDAC или соединениями с активностью, подобной ингибитору HDAC, такими как вальпроевая кислота; пациенты, получавшие такие препараты в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в онкологических исследованиях вориностата; пациенты, которые получали такие средства по другим показаниям, например. эпилепсия, может участвовать в испытаниях вориностата после 30-дневного периода вымывания